耐藥結(jié)核病化學(xué)治療藥物探究

耐藥結(jié)核病化學(xué)治療藥物探究

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1、耐藥結(jié)核病化學(xué)治療藥物探究[關(guān)鍵詞]耐藥結(jié)核??;化學(xué)治療藥物[中圖分類號(hào)]R52[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1005-0515(2011)-08-001-02耐藥結(jié)核病尤其是耐多藥結(jié)核病(multidrug—reisistanttuberculosis,MDR.TB)和嚴(yán)重耐多藥結(jié)核病(extensivelydrug,resistanttuberculosis,XDR-TB)是21世紀(jì)全球所面臨的最為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一。化學(xué)藥物仍然是治療耐藥結(jié)核病的主要武器。近年來,耐藥結(jié)核病化學(xué)治療藥物方面的研究取得了很大進(jìn)

2、展,簡(jiǎn)要介紹如下。WHO在“耐藥結(jié)核病規(guī)劃管理指南2008緊急更新版”中,主要根據(jù)療效、使用經(jīng)驗(yàn)和藥物分類將抗結(jié)核藥物分為5組,這種分組法對(duì)耐藥結(jié)核病化學(xué)治療方案的設(shè)計(jì)十分有用。第1組:一線口服抗結(jié)核藥物,包括異煙腓、利福平、乙胺丁醇、毗嗪酰胺和利福布汀。第2組:注射用抗結(jié)核藥物,包括鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素和卷曲霉素。第3組:氟喳諾酮類藥物,包括莫西沙星、左氧氟沙星和氧氟沙星。第4組:口服抑菌二線抗結(jié)核藥物,包括乙硫異煙胺、丙硫異煙胺、環(huán)絲氨酸、特立齊酮和對(duì)氨基水楊酸。第5組:療效不確切的抗結(jié)核藥物,包括氯

3、法齊明、利奈呢胺、阿莫西林/克拉維酸、氨硫腺、伊米培能/西司他丁、高劑量異煙腓和克拉霉素。1一線口服抗結(jié)核藥物包括異煙腓、毗嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平、利福布汀和利福噴汀。耐藥結(jié)核病往往對(duì)其中1種或多種耐藥。基于一線抗結(jié)核藥物療效和安全性方面的優(yōu)勢(shì),仍可以根據(jù)患者的用藥史、藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果、藥物交叉耐藥性和菌株耐藥穩(wěn)定性,從中選擇用藥。1.1異煙腓耐藥性最不穩(wěn)定,即便在耐藥情況下仍具有一定的抗結(jié)核作用,并可延緩或防止結(jié)核分枝桿菌對(duì)其他抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性,尤其是低濃度耐藥情況下,可以作為耐藥結(jié)核病化療的可選擇藥物,但

4、不能作為核心藥物對(duì)待。1.2毗嗪酰胺本品體外抗結(jié)核活性很弱且受pH影響很大,酸性環(huán)境(pHW5.6)可增強(qiáng)其抗菌作用。基于大多數(shù)耐多藥結(jié)核病患者伴有肺部慢性炎癥而毗嗪酰胺在炎癥的酸性環(huán)境中可充分發(fā)揮作用的原理,推薦在耐藥結(jié)核病的治療中全程使用毗嗪酰胺。1.3乙胺丁醇本品對(duì)結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁的破壁作用有助于提髙其他藥物進(jìn)人細(xì)菌體內(nèi)的速度,提升胞內(nèi)藥物濃度,與其他一線抗結(jié)核藥物有協(xié)同作用,即便是低濃度耐藥,仍可以選用。1.4利福平本品為脂溶性,故易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)殺滅其中的敏感結(jié)核分枝桿菌。本品單獨(dú)用于治療結(jié)核病時(shí)可能迅速產(chǎn)

5、生細(xì)菌耐藥性,故必須與其他抗結(jié)核藥合用。一旦藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果顯示對(duì)利福平耐藥,則不宜考慮再用。1.5利福布汀和利福噴汀利福布汀對(duì)耐利福平結(jié)核分枝桿菌有一定的抗菌活性,對(duì)非結(jié)核分枝桿菌具有較強(qiáng)的抗菌作用。2注射用抗結(jié)核藥物包括氨基糖昔類和環(huán)多肽類藥物。2.1氨基糖昔類主要有鏈霉素、卡那霉素和丁胺卡那霉素。此類藥物通過破壞核糖體的功能而抑制結(jié)核分枝桿菌蛋白質(zhì)合成,為殺菌藥。如果患者從未使用過注射用抗結(jié)核藥物或?qū)︽溍顾厝匀幻舾械脑?,建議首選鏈霉素,因?yàn)樵谧⑸溆每菇Y(jié)核藥物中鏈霉素的抗結(jié)核活性最強(qiáng)。鏈霉素與丁胺卡那霉素和卷曲

6、霉素具單向交叉耐藥性,對(duì)丁胺卡那霉素或卷曲霉素耐藥時(shí)使用鏈霉素?zé)o效。2.2環(huán)多肽類主要有卷曲霉素。其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于氨基糖昔類,但抗菌機(jī)制類似,多肽的作用是抑制肽基。3氟喳諾酮類藥物包括莫西沙星、左氧氟沙星和氧氟沙星。其作用機(jī)制為抑制結(jié)核分枝桿菌DNA旋轉(zhuǎn)酶(拓?fù)洚悩?gòu)酶)的A亞單位,為殺菌藥。在耐藥結(jié)核病的化療中首推這3種藥物,其抗結(jié)核作用強(qiáng)弱為莫西沙星〉左氧氟沙星〉氧氟沙星。隨著氟喳諾酮類藥物的濫用,結(jié)核分枝桿菌對(duì)氟喳諾酮類藥物的耐藥程度越來越嚴(yán)重,明顯影響了氟喳諾酮類藥物的治療效果星,應(yīng)引起重視。4口服抑菌二線抗

7、結(jié)核藥物包括乙硫異煙胺、丙硫異煙胺、環(huán)絲氨酸、特立齊酮、對(duì)氨基水楊酸和對(duì)氨基水楊酸異煙腓。4.1乙硫異煙胺和丙硫異煙胺均屬碳硫胺類藥物,其作用機(jī)制還未完全明確,能抑制結(jié)核分枝桿菌分枝菌酸合成。我國僅生產(chǎn)丙硫異煙胺,本品在耐多藥結(jié)核病化療方案中常為基本組分藥。4.2環(huán)絲氨酸和特立齊酮為D-丙氨酸類似物,其作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性阻滯促使丙氨酸與丙胺酰一丙氨酸結(jié)合為二肽(分枝桿菌細(xì)胞膜的基本成分)的酶,為抑菌藥。特立齊酮含有2個(gè)分子的環(huán)絲氨酸,可替代環(huán)絲氨酸。兩者藥效相似,具完全性交叉耐藥性,它們與其他抗結(jié)核藥物沒有交叉耐藥。

8、其特點(diǎn)是除本身不易產(chǎn)生耐藥性外,還可以防止細(xì)菌對(duì)乙硫異煙胺或丙硫異煙胺耐藥,為耐藥結(jié)核病化療中值得選擇的主要藥物之一。4.3對(duì)氨基水楊酸和對(duì)氨基水楊酸異煙腓其作用機(jī)制為破壞結(jié)核分枝桿菌葉酸代謝,系殺菌藥。對(duì)氨基水楊酸的主要應(yīng)用價(jià)值在于不僅自身能抑制結(jié)核分枝桿菌,還可以預(yù)防耐異煙腓菌群的產(chǎn)生,是異煙腓的有效聯(lián)用藥物,部分耐藥甚至是耐多藥結(jié)核病患者對(duì)此藥仍可能敏

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