影響藥效因素2008

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1、第四章影響藥物效應(yīng)的因素藥物方面的因素PharmaceuticalFactors機(jī)體方面的因素BiologicalFactors●●藥物方面的因素PharmaceuticalFactors藥物制劑給藥途徑藥物相互作用口服可導(dǎo)瀉、利膽注射可止痙、鎮(zhèn)靜、降低顱內(nèi)壓1.劑型和給藥途徑不同劑型、不同給藥途徑，導(dǎo)致藥物作用差異硫酸鎂：2.藥物相互作用（1）藥代動(dòng)力學(xué)性藥物相互作用：阿司匹林+香豆素類?血漿蛋白結(jié)合??出血；藥物代謝的誘導(dǎo)和抑制引起。（2）藥效動(dòng)力學(xué)性藥物相互作用：生理性拮抗和協(xié)同咖啡因+催眠藥?興奮或鎮(zhèn)靜作用?受體水平的拮抗和協(xié)同?阻滯劑+Adr?高血壓危象干擾

2、神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)三環(huán)類抑制CA再攝取?Adr升壓作用機(jī)體方面的因素BiologicalFactors年齡性別遺傳因素特異質(zhì)反應(yīng)疾病狀態(tài)心理因素老年的器官功能降低對藥物敏感性增高小兒的藥物代謝清除率較高小兒對藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響1.年齡年齡（歲）腎小球?yàn)V過率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能（%）藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。2.性別酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應(yīng)）;女性對特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感雌、孕激素抑制藥物代謝?女性對藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍3.遺傳因素和特

3、異質(zhì)反應(yīng)藥代學(xué)影響：如對異煙肼的遺傳代謝分為快代謝型和慢代謝型。藥效學(xué)影響：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶遺傳缺陷者用阿司匹林易引起溶血反應(yīng)。Log10urinarydebrisoquine/4-hydroxydebrisoquinerationNumberofsubjectsExtensivemetabolizers(EM)Poormetabolizers(PM)肝功能不全腎功能不全肝實(shí)質(zhì)損傷??酶活性降低肝組織結(jié)構(gòu)紊亂??血流量改變降低腎臟血流量減少腎排泄4.疾病狀態(tài)（?g/L）普萘洛爾血漿濃度時(shí)間(小時(shí))5.安慰劑效應(yīng)藥理學(xué)效應(yīng)非特異性藥物作用非特異性醫(yī)療效應(yīng)自然恢復(fù)安

4、慰劑絕對效應(yīng)無治療安慰劑效應(yīng)藥物總效應(yīng)源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對病人的心理影響30%以上有效率：疼痛、焦慮、心絞痛和心衰的控制等30%不良反應(yīng)率：頭暈、乏力、惡心、腹痛、腹瀉、白細(xì)胞?等6.長期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化?耐受性：機(jī)體在連續(xù)多次用藥后反應(yīng)性下降?耐藥性：病原體對反復(fù)應(yīng)用的化療藥敏感性下降?依賴性：長期用藥后，機(jī)體對藥物產(chǎn)生生理生的或精神性的依賴?停藥反應(yīng)：接受藥物治療的病人在長期反復(fù)用藥后突然停藥發(fā)生的癥狀反跳現(xiàn)象