[精品]擴(kuò)張型心肌病病因及治療研究進(jìn)展

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1、擴(kuò)張型心肌病病因及治療研究進(jìn)展擴(kuò)張型心肌病病因及治療研究進(jìn)展摘耍：擴(kuò)張型心肌病主要是單側(cè)或雙側(cè)心腔擴(kuò)大，心肌收縮期功能減退，常伴有心力衰竭。該病病死率較高，發(fā)病原因不明，可能與病毒感染與自身免疫有關(guān)。目前無(wú)特異性治療方法，除常規(guī)內(nèi)外科治療外，于細(xì)胞療法及中醫(yī)治療也有較好的療效。關(guān)鍵詞：擴(kuò)張型心肌?。徊∫?；病毒感染；基因突變中圖分類(lèi)號(hào)：R542.2R256.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2014.04.053文章編號(hào):1672-1349(2014)04-0441-03擴(kuò)張型心肌病(didatedc

2、ardiomyopathy,DCM)主要是單側(cè)或雙側(cè)心腔擴(kuò)大，心肌收縮期功能減退，常伴有心力衰竭。一般起病緩慢，多數(shù)患者在臨床癥狀比較明顯時(shí)方才就診，市于DCM無(wú)特異性治療方法，預(yù)后差，故尋找病因及積極治療對(duì)提高生存率、降低死亡率有重耍意義?，F(xiàn)結(jié)合國(guó)內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)DCM的病因和治療方面的研究進(jìn)展進(jìn)行簡(jiǎn)要概述。1病因1?1病毒感染與自身免疫大量研究表明DCM的發(fā)病與腸道病毒、肝炎病毒、皰疹病毒和艾滋病病毒(HIV)等病毒感染有關(guān)。Abrams等^[l]研究發(fā)現(xiàn)水痘-帶狀皰殄病毒感染可累及心臟，導(dǎo)致心臟并發(fā)癥。25%?3

3、0%的DCM患者心肌中可找到腸道病毒基因片段^[2]o持續(xù)的病毒感染使心肌線(xiàn)粒體腺昔酸轉(zhuǎn)位酶(ANT)成為自身抗原，啟動(dòng)自身免疫過(guò)程，產(chǎn)生特異性抗體，抗ANT抗體與ANT結(jié)合使其功能下降，而導(dǎo)致細(xì)胞能量代謝障礙，損害心肌功能。故持續(xù)的病毒感染對(duì)心肌組織的持續(xù)損害及其誘發(fā)的免疫介導(dǎo)的心肌組織損傷成為病毒性心肌炎進(jìn)展為DCM的一個(gè)重要機(jī)制。免疫反應(yīng)還可以導(dǎo)致DCM患者體內(nèi)約20種細(xì)胞因子和多種激索水平發(fā)生改變。這些改變直接參與了DCM心肌重塑的病理生理改變過(guò)程^[3]o而鈣拮抗劑口J有效阻止這種自身抗體

4、介導(dǎo)心肌損傷o1.2基因突變與遺傳性因索遺傳性缺陷在特異性DCM發(fā)病過(guò)程中有著重要的作用。有研究表明DCM患者中20%?50%有基因變異和家族遺傳背景〈sup>[4]oMatthew等〈sup>[5]表示家族性DCM主要是由肌小節(jié)蛋白和編碼心肌細(xì)胞的骨架蛋白基因突變引起的。到目前為止，在DCM家系屮已定位了362個(gè)與該病和關(guān)的染色體位點(diǎn),并從中成功鑒定出了322個(gè)致病基因，其中90%為常染色體顯性遺傳，染色體連鎖遺傳山5%?10%,其他遺傳方式如常染色體隱性遺傳等的患者也有少量報(bào)道^[6]0To

5、wbi（德克薩斯兒童醫(yī)院,2003）報(bào)告DCM的分子遺傳學(xué)研究成果有家族史的占20%?35%。引起DCM的其他基因包括、索蛋口、小窩蛋口和線(xiàn)粒體呼吸鏈等，X連鎖的DCM也是由進(jìn)行性假性肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良基因引起。目前在我國(guó)基因篩選和診斷詢(xún)未廣泛應(yīng)用于臨床DCM領(lǐng)域。1.3細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡是由局部環(huán)境生理性或病理性刺激引起的?種受基因調(diào)控的非炎癥性死亡，杲常的細(xì)胞凋匸是多種疾病的發(fā)病因素。對(duì)一般器官而言，少數(shù)細(xì)胞凋亡可能不影響組織器官的綸理功能，但是由于心肌細(xì)胞是一種高度分化，接近分化末端，通常被認(rèn)為不具備再生能力的組織細(xì)胞，所以無(wú)論是宿主防

6、御還是病毒誘導(dǎo)所致的凋亡，都將引起心肌組織的病理?yè)p傷以及心肌細(xì)胞的丟失和減少。細(xì)胞凋廣參與心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)疾患、心律失常、擴(kuò)張型心肌病及致心律失常性右室心肌病的發(fā)病，是DCM心肌細(xì)胞丟失和心功能不全的重要機(jī)制。Ilaider等^[7]報(bào)道7例擴(kuò)張型心肌病伴左心功能下降患者，提示心肌凋亡與擴(kuò)張型心肌病存在一定的關(guān)系。伍偉鋒等〈sup>[8]研究發(fā)現(xiàn)心肌細(xì)胞凋亡不是心力衰竭發(fā)展到晚期的伴隨事件，而是隨著心臟增大，心衰加重，乂進(jìn)一步加重心肌細(xì)胞凋亡程度形成惡性循環(huán)。啟動(dòng)細(xì)胞凋亡的因素可能有病毒感染等，一氧化氮的高水平

7、表達(dá)可以抑制細(xì)胞保護(hù)系統(tǒng)啟動(dòng)細(xì)胞凋亡。2治療對(duì)DCM的治療目前詭缺乏有效而特異的手段，臨床上對(duì)其治療的主要目標(biāo)是改善癥狀，預(yù)防并發(fā)癥和阻止或延緩病情進(jìn)展，提高生存率。除了常規(guī)治療外，國(guó)內(nèi)外學(xué)者也一直致力于新治療手段的研究。2.1內(nèi)科治療內(nèi)科常規(guī)治療主要是針對(duì)抗心衰的治療，常規(guī)用藥包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、利尿劑、B-受體阻滯劑、鈣離了拮抗劑等。陳修等^[9]表明ACEI可減輕心臟負(fù)荷，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)等機(jī)制，可有效地預(yù)防和治療心力衰竭，為目前心力衰竭治療的基木和首選的藥物。螺內(nèi)酯長(zhǎng)期應(yīng)用吋可有較好的改善

8、心功能、逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)的作用。Malfatto等^[10]研究卡維地洛甚至有改善心衰患者存活率的作用。鈣拮抗劑可以針對(duì)DCM患者存在的心肌細(xì)胞鈣代謝紊亂，減低心肌細(xì)胞鈣離子負(fù)