免疫球蛋白作用機(jī)制及臨床應(yīng)用探究進(jìn)展

《免疫球蛋白作用機(jī)制及臨床應(yīng)用探究進(jìn)展》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、免疫球蛋白作用機(jī)制及臨床應(yīng)用探究進(jìn)展作者：王玉書，金吉子，關(guān)宏銅【關(guān)鍵詞】免疫球蛋白類;作用機(jī)制；免疫調(diào)節(jié)論文代寫免疫球蛋白（Ig）是從健康人血液中提取的血漿制品，含有正常人血漿中所有的特異性抗體成分，其中主要是IgG及少許的IgA,IgM.Ig的應(yīng)用始于原發(fā)性和獲得性免疫球蛋白缺乏癥的替代治療，后因發(fā)現(xiàn)它具有免疫調(diào)節(jié)功能而被廣泛應(yīng)用于治療其他疾病，如各種細(xì)菌和病毒感染性疾病及自身免疫性疾病.WHO制定的Ig制劑的基本質(zhì)量要求如下：1）具有完整的Fab片斷和Fc部位功能的IgG單體分子,至少含90%；2）抗體具有與獻(xiàn)血人群相似的抗病毒抗

2、原和抗細(xì)菌抗原的雙重功能;3）存在IgG的4種亞類且含量正常;4）不含可激活補(bǔ)體的IgG多聚體和血管活性肽;5）生物半衰期正常;6）不傳播肝炎病毒、HIV等疾病?大多數(shù)Ig制劑還含有IgA,可溶性CD4,CD8和HLA分子以及某些細(xì)胞因子，Ig的半衰期約為3周，Ig上的Fc段可與巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞及其他細(xì)胞的Fc受體結(jié)合并進(jìn)行信號傳遞.由于IgG來源于數(shù)目眾多的供血者，因而含有各種不同的抗原結(jié)合部位，通過與T細(xì)胞受體的不同部位結(jié)合來調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能.1免疫調(diào)節(jié)機(jī)制論文代寫1.1封閉Fc受體Nagata［1］在給予25例免疫性血小板減少性紫瘢

3、（ITP）患者Ig后發(fā)現(xiàn)，所有患者血小板數(shù)迅速增多，但將IgG的Fab段輸注給另外一些ITP患者，卻未見血小板增多，因此認(rèn)為Ig是通過Fc段阻斷巨噬細(xì)胞上的Fc受體（FcR）而抑制巨噬細(xì)胞對抗體披覆的血小板的破壞和清除.Cormick等［2］在使用Ig治療多發(fā)性系統(tǒng)性硬化癥中又證實(shí)了Ig同樣可封閉T細(xì)胞上的FcR.多發(fā)性系統(tǒng)性硬化癥的發(fā)生是由于激活的T細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞黏附因子如整合素和選擇素，使之易于穿過內(nèi)皮細(xì)胞通過血腦屏障而進(jìn)入腦組織，引起一系列炎癥反應(yīng)，而Ig可封閉T細(xì)胞表面的FcR,通過對受體的調(diào)節(jié)阻止T細(xì)胞激活.Ig通過與免疫細(xì)胞表

4、面的FcR結(jié)合，使FcR失去對前炎癥刺激因子的反應(yīng)，最終阻斷靶細(xì)胞的免疫激活，抑制免疫反應(yīng)的發(fā)生.1.2調(diào)節(jié)炎癥性細(xì)胞因子的合成和釋放體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Ig可調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的生成.Wang等［3］報(bào)道，可抑制細(xì)菌脂多糖誘導(dǎo)的T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2,IL-10,TNFB,IFN-Y,還可抑制細(xì)菌脂多糖刺激下培養(yǎng)24h的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生各種淋巴因子，但對單核細(xì)胞無效.IL-6是造血干細(xì)胞的激活劑，參與T和B細(xì)胞的分化，可使表達(dá)1L-6的單核細(xì)胞數(shù)目減少，但可使血漿中IL-6水平明顯上升，提示Ig不僅可促進(jìn)IL-6的表達(dá)，同時也可促進(jìn)其釋放?動物實(shí)驗(yàn)

5、結(jié)果表明，Ig對某些細(xì)胞因子產(chǎn)生的調(diào)節(jié)是通過控制其轉(zhuǎn)錄水平而實(shí)現(xiàn)的，目前已被證實(shí)的受這種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子有IL-6,TNF-y,IL-1,IL-8.Ig與FcRs的作用還可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)第二信使環(huán)磷酸腺昔水平升高，從而激活環(huán)磷酸腺昔依賴的蛋白激酶的磷酸化，最終通過相應(yīng)的信號傳導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生.Ig中包含某些細(xì)胞因子的特異性中和抗體，其存在也可下調(diào)某些細(xì)胞因子的水平[4].1.3抑制補(bǔ)體的激活I(lǐng)g可結(jié)合補(bǔ)體C3b,C4b片段,阻斷其與靶細(xì)胞的結(jié)合.Forssman休克是以肺水腫和肺出血為主要表現(xiàn)的典型的補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)，當(dāng)給豚

6、鼠注射兔抗Forssman血清后，豚鼠在幾分鐘后即死亡.若立即給予Forssman休克的豚鼠注射Ig,則75%的豚鼠可獲存活[5]?給予皮肌炎患者注射Ig也可發(fā)現(xiàn)其小血管內(nèi)C3b,C5b的沉積明顯減少，提示Ig對補(bǔ)體有抑制作用.目前Ig抑制補(bǔ)體的作用機(jī)制尚不清楚，有人認(rèn)為Ig可抑制C3轉(zhuǎn)化酶，阻止紅細(xì)胞對C4的攝取.畢業(yè)論文1.4促進(jìn)內(nèi)源性IgG的清除內(nèi)源性IgG水平的調(diào)節(jié)主要依賴于機(jī)體對其分解代謝的強(qiáng)弱?當(dāng)體內(nèi)IgG水平增高時，過多的IgG與保護(hù)性受體FcRn結(jié)合，使IgG的分解加強(qiáng)，從而維持IgG的水平.Xu等[6]認(rèn)為，內(nèi)皮細(xì)胞可

7、表達(dá)IgG的保護(hù)性受體FcRn,在酸性環(huán)境中FcRn與IgG具有較強(qiáng)的親和力，而在中性環(huán)境中二者親和力明顯下降?內(nèi)皮細(xì)胞對IgG的攝取是通過液相的胞飲作用而使之進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的核內(nèi)體，在核內(nèi)體中(酸性)FcRn與IgG緊密結(jié)合，但當(dāng)核內(nèi)體再次移至細(xì)胞表面時由于接觸了中性的血漿環(huán)境而二者親和力迅速下降，IgG被重新釋放入血，保持血漿中IgG的動態(tài)平衡，而在核內(nèi)體中未與FcRn結(jié)合的IgG則被轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體內(nèi)降解.FcRn也可結(jié)合外源性IgG,Ig的輸入加大FcRn負(fù)荷，從而抑制與內(nèi)源性IgG的結(jié)合，因此無論是生理性的還是病理性的內(nèi)源性IgG皆不

8、與FeRn結(jié)合而被轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體被分解，從而清除體內(nèi)的致病性IgG.Ig的這種清除作用已被廣泛地應(yīng)用于自身免疫性疾病的治療.論文代寫1.5中和自身抗體自身免疫性疾病的發(fā)生是由于體內(nèi)自身反應(yīng)性B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生大量