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《大黃顆粒對大鼠的長期毒性試驗研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、大黃顆粒對大鼠的長期毒性試驗研究［摘要］目的觀察連續(xù)灌胃給予大黃顆粒對大鼠產(chǎn)生的毒性反應，為臨床合理應用提供依據(jù)。方法將120只人鼠按體重隨機分為對照組和大黃顆粒高、中、低劑量組，每組30只，雌雄各半。各劑量組分別灌胃給予大黃顆粒10、5、2.5g/kg(生夯)，對照組給予等體積純化水，1次/d,連續(xù)給藥26周，大鼠每周稱重，給藥結(jié)束時測試大鼠尿常規(guī)、血常規(guī)、血生化、臟器系數(shù)及病理組織學變化。結(jié)果高劑量組大鼠排稀便，體重增長緩慢，精神萎靡，尿蛋白陽性，血糖、氯離子輕度升高，腎小管上皮細胞輕度腫脹。中、低
2、劑量組大鼠各項檢測結(jié)果未見與用藥相關(guān)的毒性變化。結(jié)論大黃顆粒長期連續(xù)灌胃安全劑量為W5g/kgo［關(guān)鍵詞］大黃顆粒；長期毒性；大鼠［中圖分類號］R282.71［文獻標識碼］A［文章編號］1674-4721(2013)08(a)-0004-03大黃夯理作用廣泛，《神農(nóng)本草經(jīng)》載：“大黃，蕩滌腸胃，推陳致新,通利水谷，調(diào)中化食，安和五臟［1-5］o”現(xiàn)代藥理研究表明其具有抗感染、抗病毒、抗腫瘤、治療糖尿病等作用，既可內(nèi)服，亦可外用，在臨床上可大量使用［6-12］o據(jù)統(tǒng)計，全國8000多種中藥制劑中有800多
3、種含有大黃，大多數(shù)降脂減肥、排毒養(yǎng)顏類中成藥均含有大黃［13］。目前對大黃長期服用的有關(guān)毒理學方面報道較少，為探討其安全性，本項目進行了大黃顆粒長期毒性試驗研究。1材料與方法1.1受試藥物大黃顆粒，由天津現(xiàn)代醫(yī)藥開發(fā)研究所提供。1.2試驗動物Wistar種大鼠（SPF級），雌雄各半，購自北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司。1.3試驗試劑1.3.1生化試劑尿素氮（BUN）試劑盒、血糖（PG）、丙氨酸肌@f（CREA）等，上海豐匯醫(yī)學科技有限公司生產(chǎn)。1.3.2目測八聯(lián)試紙帶（OCTOTESTPAPER）廣州
4、花都高爾寶生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。1.4試驗儀器F-820血細胞計數(shù)儀、BECKMANCX4COULTERTMPRO全自動生化分析儀。1.5試驗方法Wistar大鼠，體重85?105g,按體重隨機分為高、中、低3個劑量組及對照組，3個劑量組的給藥劑量分別為10、5、2.5g/kg（生藥），分別相當于人用臨床劑量（0.1g/kg）的100、50、25倍。每組30只動物,雌雄各半。每日定時灌胃給藥1次，每周給藥6d,連續(xù)給藥26周，給藥體積為10ml/kg；對照組給予等體積純化水，給藥時觀察動物的一般狀態(tài),每
5、周測體重1次。26周末給藥后（每組雌雄各10只）及停夯4周后（每組雌雄各5只）動物禁食24h,用目測八聯(lián)試紙法測定尿液。股動脈取血進行血常規(guī)、血生化及電解質(zhì)檢查。各組動物分別剖取腦、心、肝、腎、脾等臟器稱重并計算臟器系數(shù)，制成HE染色切片，進行組織學檢查。1.6統(tǒng)計學方法應用SPSS13.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2結(jié)果2.1一般狀況給藥期間，供試品高劑量組大鼠精神萎靡，排稀便，被毛晦暗，中、低劑量組動物被毛光澤，眼、鼻、耳、口、生殖器無
6、異常分泌物，大小便正常，未見有系統(tǒng)毒性癥狀出現(xiàn)。停藥恢復期間，高劑量組大鼠狀態(tài)逐步恢復。2.2各組體重及攝食量的比較給藥26周，與對照組比較，高劑量組雌、雄動物體重增長緩慢，攝食量減少（表1）02.3各組尿常規(guī)的比較給藥26周，高劑量組雌、雄大鼠尿蛋白陽性動物例數(shù)增多，其余各指標與対照相比差異無統(tǒng)計學意義（表2）。2.4各組血常規(guī)、血生化及電解質(zhì)檢查的比較各劑量組各項血液學指標與對照組比較差界均無統(tǒng)計學意義；高劑量組動物GLU、C1-較對照升高，余指標差異無統(tǒng)計學意義，中、低劑量組與對照組相比差異無統(tǒng)計
7、學意義（表3）。2.5各組臟器重量及臟器系數(shù)的比較各劑量組臟器重量及臟器系數(shù)與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（表4、5)o1.6病理組織學觀察各劑量組動物解剖后見胸、腹腔未見出血點及積液，主耍臟器人體觀察未見明顯病變。組織學檢查除高劑量組雌、雄動物均可見腎小管上皮細胞腫脹外，其余臟器未見與藥物相關(guān)的病理變化。3討論大黃，大苦大寒，有瀉熱通腑、蕩滌腸胃之功，臨床常用于大便不通、積滯瀉痢、里急后重及澹而不爽等癥[14-15],是臨床常用的傳統(tǒng)中藥。大黃顆粒是利用現(xiàn)代丁藝技術(shù)開發(fā)的一種具有瀉下攻積、涼血解毒、清熱
8、瀉火、利濕退黃、逐瘀通經(jīng)等功效的中約沖劑，使用廣泛，對其長期服用的毒性反應、安全劑量等，國內(nèi)外少有報道，缺乏長期大劑量服用的安全性評估數(shù)據(jù)，本研究對大黃顆粒進行了較為完整的長期毒性評價。木試驗研究結(jié)果表明，長期給予高劑量人黃顆粒的雌、雄動物均被毛晦暗、排稀便、體重增長緩慢，考慮是大黃具有導瀉作用造成動物腹瀉，從而影響食物中營養(yǎng)成分的吸收所致。本實驗提示大黃顆粒高劑量對動物無致死作用，但腹瀉導致營養(yǎng)成分的流失而明顯延緩了動物生長發(fā)育；高劑量組
