小檗堿藥理作用及研究方法

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1、小漿硫藥理作用及研究方法【摘要】小漿堿是存在于毛萇科、小漿科、栗科等植物中的季鍍生物堿，是含有中藥黃柏、黃連等復方制劑的重要有效成分，其藥理作用包括抗炎、抗病原微生物、抗癌以及保護糖尿病患者腎功能、促進胰島素分泌等，對于小麋堿的分析除了應用最為廣泛的紫外分光光度法、HPLC外，薄層掃描、UPLC、紅外光譜法和色譜聯(lián)用技術也越來越受到重視，本文就小漿堿的藥理作用和分析方法兩個方面進行闡述，為小漿堿的深入研究提供參考。【關鍵詞】小漿堿；藥理作用；分析小槳堿又稱為黃連素，存在于小漿科、毛萇科、罌粟科、鼠李科、防己科等6科中，屬于異奎啦類生物堿，作為廣

2、譜抗菌藥物和清熱解毒藥在臨床上應用多年，隨著現(xiàn)代技術的應用，新的藥理作用不斷被發(fā)現(xiàn)，其抗腫瘤活性、調節(jié)脂肪酸代謝、改善胰島素抵抗、保護血管內皮細胞等作用大大擴展了應用范圍，使其成為具有開發(fā)潛力的先導化合物［1］。筆者通過對小漿堿的藥理作用和分析方法進行回顧分析，為其結構優(yōu)化和探索新的臨床應用提供線索。1小漿堿藥理作用研究進展1.1小漿堿抗菌、抗病毒作用小漿堿常用于腸道細菌感染的治療，研究顯示小漿堿對于革蘭氏陰性菌、鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等均有較強的抗菌作用，亦對MRSA黏附、侵襲能力有抑制作用，能降低苯哩西林、氨節(jié)青霉素抗MRSA最小抑菌濃

3、度。據研究小漿堿對結核桿菌也有一定的抗菌作用，lOOpg/ml小漿堿作用于結核桿24小時能殺滅幾提示小漿堿也有抗結核研究價值。通過聯(lián)合小漿堿和奧美拉哩用于治療消化性潰瘍能夠較好地根除幽門螺桿菌。此外,小漿堿還有較強的體外抑制HIV/重組逆轉錄酶活性，也有綜述提到小漿堿能在病毒入侵宿主細胞后病毒DNA復制前發(fā)揮作用，阻止人巨細胞病毒的復制［2］。乎所有的結核,30

4、jg/ml小漿堿能抑制早期結核桿菌生長，1.2小漿堿對心血管系統(tǒng)影響近年來小漿堿影響代謝方面的研究較為廣泛，其降血脂作用機制可能為①增加c-Jun氨基末端激酶、細胞外信號調節(jié)激酶活性，

5、增強低密度脂蛋白啟動子轉錄；②激活磷酸腺昔活化蛋白激酶，抑制肝細胞脂質合成；③抑制過氧化物酶體增殖物激活受體表達來減少脂肪細胞分化［3］。小漿堿降低血糖的機制為促進胰島素分泌和釋放、幫助恢復胰島B細胞功能、增強胰島素敏感性、促進糖酵解、抑制糖異生等。小漿堿直接影響心臟作用體現(xiàn)在穩(wěn)定心肌電活動、延長APD和有效不應期、消除折返，其正性肌力作用能改善心離衰竭患者心功能，保護心肌能量代謝，而增強乙酰膽堿作用可以抗心律失常，與谷維素的聯(lián)用可以糾正患者焦慮情緒。1.3小漿堿抗腫瘤活性小漿堿的細胞毒作用在體外試驗中顯示能明顯抑制多種腫瘤細胞，如結腸癌、鼻咽

6、癌等，有學者研究指出小漿堿可能通過阻滯堿性成纖維細胞生長因子活化的人臍靜脈內皮細胞細胞（HUVEC）周期（G0-G1）,同時誘導HUVEC細胞凋亡，抑制新生血管形成起到抗腫瘤作用，也有學者推斷小糜堿誘導早幼粒白血病HL-60細胞分化成熟的機制可能是調控有關增殖、分化相關基因表達，減少DNA合成、轉錄，延長細胞的倍增時間［4］。1.4小漿堿對消化系統(tǒng)影響小漿堿能增加膽汁形成，用于治療慢性膽囊炎，也能降低霍亂毒素引起的腹瀉發(fā)生率，其促進內緣性的NO釋放、改善腸道微循環(huán)是其治療腸道疾病的重要機制之一。2小漿堿分析方法研究進展2.1紫外分光光度法由于小

7、漿堿屬于異哇啦生物堿，具有較強的紫外吸收，紫外分光光度法是運用十分廣泛且簡單易行的方法。劉婷等人通過利用紫外分光光度法考察黃連葉片中小漿堿提取工藝，發(fā)現(xiàn)黃連葉中生物堿含量較高，超過很多小漿屬植物根和莖［5］。2.2薄層掃描法分為單波長掃描法、雙波長掃描法、熒光掃描法，姚志凌等建立連茜沖劑檢測鹽酸小漿堿含量雙波長薄層掃描法，展開劑為正丁醇■乙酸■水（7:1:2）,含量測定準確、重復性好⑹。2.3高效液相色譜和超高效液相色譜HPLC分離效率高、定量準確，目前已成為多數(shù)實驗室常用分析手段。李敬龍等對文獻報道的黃連和小麋堿HPLC檢測方法進行總結，發(fā)現(xiàn)

8、正相流動相一般選用乙酸、甲酸、乙酯、無水乙醇混合液,而反向色譜法多采用甲醇、乙月青、磷酸鹽不同比例混合液流動相，紫外檢測波長選用254nm和346nmo超高效液相色譜（UPLC）是傳統(tǒng)HPLC基礎上發(fā)展起來的新興色譜分析方法，其調料為粒徑低于2pm的顆粒，柱效更高，靈敏度更強，分離速度也有所提升，徐福平等就建立了UPLC黃柏知母藥3種主要成分檢測方法，能在8分鐘內完成小漿堿、芒果昔、新芒果昔分離，分離效果大幅提升［7］。2.4其他分析方法物質選擇性吸收紅外光區(qū)電磁輻射是紅外光譜法進行結構分析、定性、定量的基礎。不同基團產生振動有差異，光譜結果也

9、就有多差別，有學者提出采用近紅外光譜技術可以測定中藥指標成分含量。色譜連用技術是將高分離效率的HPLC和高靈敏度、高選擇性檢測方法聯(lián)用,實現(xiàn)復雜組分在