整體看待上下呼吸道全面治療呼吸道炎癥

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1、整體看待上下呼吸道全面治療呼吸道炎癥一控制呼吸道炎癥繼續(xù)醫(yī)學教育巡講擷英2009年2月,由《屮華耳母咽喉頭頸外科》雜志與屮華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科分會鼻科學組主辦的“控制呼吸道炎癥”繼續(xù)醫(yī)學教育巡講在京、滬、穗三地相繼右開,先靈葆雅制藥公司進行了全程協(xié)辦。本次巡講點闡述了上下呼吸道炎癥性疾病的相關性,強調(diào)了鼻部炎癥性疾病治療對全面控制呼吸道炎癥的意義。本文特摘選巡講的部分粘彩內(nèi)容與讀者?共亨。許庚教授上F呼吸道炎癥性疾病密切相關作為國際鼻感染與變態(tài)反應學會和國際鼻科學會的常委,中山大學附屬第一醫(yī)院的許庚教授首先論

2、述了上下呼吸道炎癥性疾病的相關性。在變應性鼻炎(AR)與哮喘的關聯(lián)中,AR是主體,處于支配地位,上呼吸道其他炎癥性疾病如鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉也會對哮喘的嚴重程度造成影響。AR打哮喘貝有相似的病理機制和炎癥介質(zhì)參與,有相似的組織學改變,口病情往往同步改變。2001年一項橫斷而研究顯示,哮喘患者小80%?95%伴冇AR,70.3%的AR患兒可發(fā)展為哮喘,因此對J:AR和哮喘應給予同等重視,使用抗組胺藥和局部激素等藥物,全身與局部相結介、抗變態(tài)反應和抗炎治療相結介,對上下呼吸道整體關注進行治療。根據(jù)ARIA2008綱耍

3、對AR治療的推薦,第二代抗組胺藥是貫穿不同程度AR治療始終的藥物(圖)。理想的抗組胺藥應能高選擇性陌斷H1受體,不與食物或其他藥物發(fā)生相互作用,不經(jīng)肝臟代謝,并對中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)無不良反應。在現(xiàn)冇的抗組胺藥小,地氯雷他定(恩理思)是比較符合上述標準的一種,可冇效、安全的用于AR的治療。經(jīng)典的第二代抗組胺藥氯雷他定(開瑞坦)也是目前應用較多的選擇。在鼻用激索中,糠酸莫米松鼻噴劑(內(nèi)舒拿)對糖皮質(zhì)激素受體的親和力高于丙酸範替卡松、布地奈徳、曲安縮松和地塞米松,可更高效地抑制炎癥細胞和相關細胞因子,從而緩解AR

4、癥狀。該藥鼻內(nèi)應用時全身生物利用度低于上述其他激素,兒乎不引起全身不良反應,局部副作用也較少。最新的薈萃分析證實,糠酸莫米松鼻噴劑可冇效減輕AR患者的鼻癥狀總分和單個癥狀(包括較難改善的鼻塞癥狀)計分,并叮顯著緩解眼癢、咳嗽等AR的鼻外癥狀中-■度中-持續(xù)性圖ARIA2008綱要對AR治療藥物的應用建議周兵教授B部慢性炎癥的藥物治療策略首都阪科大學附屬北京同仁醫(yī)院的周兵教授隨后分析了慢件鼻■鼻竇炎(CRS)的藥?物治療策略“顯腔黏膜慢性炎癥的病理學基礎為炎性細胞浸潤、組織間隙水腫、腺體增卞、炎性介質(zhì)釋放和趨化因子

5、表達,患者篩竇骨板可發(fā)生重瞰;細菌生物膜在CRS的炎癥過程中可抵御免疫反應和抗生素,導致炎癥慢性化,真菌在黏液層屮可定植并釋放抗原,共同造成鼻黏膜損害。近年來國外的EPOS2007以及我國2008年的CRS診治指南形成了CRS的治療策略框架。針對上述病理變化,合理使用激索、抗生索和黏液稀釋劑是基本的治療思路。抗炎是AR和CRS治療共同的核心環(huán)節(jié)及首耍任務。糖皮質(zhì)激素可從多個途徑抑制炎癥反應,是主耍的一線藥物。全身應用激素冇較多不良反應,同時可抑制黏膜修復,而鼻用激素可使黏膜愈合正常化,在局部強效抗炎,改善CRS癥

6、狀和病理改變,并較少引起全身不良反應。已有研究充分證實,糠酸莫米松屛噴劑(內(nèi)舒拿)可有效治療成人雙側馬息肉,減少息肉體積,顯著改善通氣功能和嗅覺,提高患者?生活質(zhì)量??菇M胺藥物除了可通過拮抗H1受體發(fā)揮抗炎作用外,還通過降低NF?kB表達等?其他機制發(fā)揮抗炎作用。和地塞米松相比,新一代抗組胺藥地氯雷他定(恩理思)抑制炎癥相關細胞釋放IL-6.IL-8等細胞因了的作用更強,可更有效地發(fā)揮抗組胺以外的抗炎作用,是鼻息肉聯(lián)介治療的較好選擇。王徳云教授評價藥物的抗呼吸道炎癥作用新加坡國立大學耳昴喉科的王德云教授參加了EP

7、OS和ARIA綱耍的制定。他解析了上下呼吸道炎癥機制的相通Z處。鼻炎、鼻■鼻竇炎和哮喘共同的病理過程均為黏膜炎癥反應,并冇較窩的共患率。呼吸道炎癥性疾病的病理基礎是徃內(nèi)源性和外源性病因的作用下,以T調(diào)節(jié)性淋巴細胞功能異常引發(fā)、以TH1、TH2細胞失衡主導、有多種炎癥細胞參9的黏膜炎癥反應。炎癥細胞浸潤、活化并釋放大量炎癥介質(zhì),導致黏膜水腫、局部血管充血和通透性增加,繼而發(fā)生黏膜上皮損傷和匝蠟等組織學改變。鼻炎和哮喘尚無法根治或預防,但仍可以糖皮質(zhì)激索為主進行有效治療。糖皮質(zhì)激索與其受體結合后,可提高抗炎因子的基因

8、轉錄并抑制促炎癥蛋白的合成。在從用激素中,糠酸莫米松(內(nèi)舒拿)抑制IL?4、IL?5等促炎細胞伏【子的作用顯著強于二內(nèi)酸倍氯米松、曲安縮松和和倍他米松。另外,激索可保護鼻黏膜正常結構,AR患者使用糠酸莫米松并噴劑1年后,貝黏膜屮肥人細胞和嗜酸性粒細胞顯苦減少,組織化生明顯減輕,且并無上皮萎縮等不良反應。第二代抗組胺藥物也有抗炎作用。氯雷他定(開瑞坦)可降低黏附因子VCAM

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