黃芪皂苷類組分生物活性探究進(jìn)展

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1、黃英皂昔類組分生物活性探究進(jìn)展摘要：黃竄皂昔作為黃茯主要的活性成分，臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，黃英皂昔具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗病毒、降糖和改善心血管疾病等廣泛的生物活性。然而到目前黃茯皂昔免疫調(diào)節(jié)活性的作用靶點(diǎn)尚未闡明。本文綜述了最近黃英皂昔類組分生物活性現(xiàn)代研究進(jìn)展，冀望有助于黃英皂昔進(jìn)一步研究。關(guān)鍵詞：黃英皂昔；免疫調(diào)節(jié)；黃英甲昔；生物活性中圖分類號(hào)：R284文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1007-2349(2011)08-0079-03黃英為豆科黃茂屬植物蒙古黃英［Astragalusmembranaceus(Fisc

2、h.)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao］或莢膜黃茂［Astragalusmebranceus(Fisch.)］的干燥根。作為中醫(yī)臨床常用補(bǔ)益中藥，具有健脾補(bǔ)中、升陽(yáng)舉陷、益衛(wèi)固表、利尿、托毒生肌之功效，主要含有三菇皂昔、黃酮類化合物以及多糖，其中皂昔類是黃英的主要活性成分［1］。隨著近年來(lái)對(duì)黃茂皂昔(astragaloside)研究的不斷深入,除具有免疫調(diào)節(jié)活性外，臨床和實(shí)驗(yàn)研究還發(fā)現(xiàn)黃茂皂昔具有抗腫瘤，抗病毒、抗氧化、降糖和改善心血管疾病等廣泛的生物活性，本文將對(duì)黃英皂昔最新生物活性

3、作一綜述，冀望有助于黃英皂昔的進(jìn)一步研究。1免疫調(diào)節(jié)活性1.1對(duì)巨噬細(xì)胞活化和功能的影響抗原提呈細(xì)胞(antigenpresentingcell,APC)包括巨噬細(xì)胞活化后產(chǎn)生大量細(xì)胞因子參與免疫和炎癥過(guò)程。另一方面，APC攝取外源性抗原并將其處理成免疫原性多肽，以MHC分子抗原肽復(fù)合物的形式表達(dá)于APC表面，供T細(xì)胞的TCR識(shí)別；同時(shí),APC表達(dá)的協(xié)同刺激分子CD80、CD86與T細(xì)胞表面CD28結(jié)合，進(jìn)而激活抗原特異性T細(xì)胞。黃英甲昔是黃英總昔中的一種皂昔類單體成分，研究結(jié)果表明，黃英甲昔高濃度(100?10

4、00nM)可以抑制腹腔巨噬細(xì)胞(PM①)體外分泌IL1和TNFa,而低濃度(1nM)則可以促進(jìn)腹腔巨噬細(xì)胞體外分泌IL1［1］。然而另有文獻(xiàn)報(bào)道，從土耳其黃英(A.melanophrurius)分離得到的黃英皂昔能增強(qiáng)人巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞系核轉(zhuǎn)錄因子Kb(NFkb)活性，同時(shí)可增加炎性細(xì)胞因子ILIB、TNFa的mRNA的表達(dá)［2］。黃英皂昔對(duì)PM①有直接激活作用，經(jīng)黃英皂昔處理的PM①，對(duì)H22腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用明顯增強(qiáng)，N0分泌量增加且呈濃度依賴性，同時(shí)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度升高，并與藥物濃度呈正相關(guān),說(shuō)明黃

5、英皂昔能增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的免疫作用，細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的升高可能是黃茂皂昔激活巨噬細(xì)胞，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的機(jī)理之一［3］。綜合上述黃茂皂昔對(duì)巨噬細(xì)胞作用的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，總皂昔的不同單體組分以及同一組分不同濃度對(duì)巨噬細(xì)胞的活化具有差異性。1.2對(duì)特異性免疫功能的影響IL2是活化的Thl型T細(xì)胞分泌的一種重要的細(xì)胞因子，具有很強(qiáng)的免疫刺激作用，IL2能引起多種淋巴細(xì)胞(如T、B細(xì)胞及NK細(xì)胞等)的增殖，增強(qiáng)CTL、NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞的殺傷活性，促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)抗體，并可誘導(dǎo)IFNy分泌等，是參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)

6、的重要細(xì)胞因子，是衡量機(jī)體免疫功能，尤其是細(xì)胞免疫水平的一個(gè)重要標(biāo)志［4］。黃英皂昔具有顯著的促進(jìn)植物血凝素(phytohemagglutinin)誘導(dǎo)外周血IL2的產(chǎn)生,其誘導(dǎo)活性在35.9%?139.6%之間,其中astragalosideVII誘導(dǎo)IL2活性最強(qiáng)。黃英皂昔顯著誘導(dǎo)IL2的產(chǎn)生，可作為其抗腫瘤和免疫促進(jìn)作用一個(gè)重要機(jī)制［5］。黃英甲昔能夠促進(jìn)小鼠T、B淋巴細(xì)胞增殖和抗體生成，顯示出對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫較強(qiáng)的促進(jìn)作用［1］。1.3抗風(fēng)濕黃英總皂昔具有抗炎、鎮(zhèn)痛和免疫調(diào)節(jié)作用，實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，黃

7、英總皂昔對(duì)關(guān)節(jié)炎具有治療作用,且無(wú)明顯的毒副作用，可用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的治療［6］。2降糖、改善胰島素抵抗活性肝糖原磷酸化酶(Hepaticglycogenphosphorylase,GP)和葡萄糖6磷酸酯酶(glucose6phosphatase,G6Pase)在控制血糖平衡中起著關(guān)鍵作用，因此被作為抗糖尿病藥物一個(gè)重要的靶點(diǎn)。黃茂甲昔是黃茂根部主要的活性成分，在中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)廣泛用于治療糖尿病和心血管疾病。研究報(bào)道，黃英甲昔在25?50mg/kg劑量顯著降低糖尿病小鼠血糖、TG和胰島素水平，抑制GP和G6

8、PasemRNA的表達(dá)及該酶活性［7］。另有研究報(bào)道，黃茂甲昔劑量依賴性抑制高a葡萄糖誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞凋亡，并伴隨典型的細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化和線粒體膜電位的丟失，上調(diào)aSMA(asmoothmuscleactin)蛋白表達(dá)，提示黃英甲昔能阻止糖尿病患者的血管病變［8］o黃英甲昔劑量依賴性抑制TNFa誘導(dǎo)的3T3L1脂肪細(xì)胞的脂解作用，同時(shí)可抑制E