資料3-藥學研究資料綜述

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1、藥學研究資料綜述1.申請臨床試驗1.1主要研究結(jié)果總結(jié)1.1.1劑型選擇及規(guī)格的確定依據(jù)劑型選擇：口服液口服液吸收了中藥注射劑的工藝特點，是將湯劑進一步精制、濃縮、灌封、滅菌而得到的。具冇服用劑量小、吸收較快、質(zhì)量穩(wěn)定、攜帶和服用方便、易保存等優(yōu)點，尤其適合工業(yè)化生產(chǎn)。雙黃連口服液是由金銀花、黃苓、連翹組成的純屮藥制劑，具有辛涼解表、清熱解毒Z功效是雙黃連系列產(chǎn)品中一個全面研究并取得衛(wèi)生部新藥證書的劑型。規(guī)格：每支裝101111規(guī)格是指單位制劑中或單一包裝容器中藥物的重量、體積或濃度等藥品規(guī)格主要用以衣達單位制劑屮藥物量的信息，如單位制劑屮藥物成分的含量、濃度或裝量等，而與藥品

2、所含輔料關(guān)系不人。從安全性、有效性及質(zhì)量可控性來確定藥物的規(guī)格，即保證了藥物的有效性,也確保了藥物的安全性，每支loml不僅攜帶方便，更是服用簡便。1.1.2制備工藝的研究處方：金銀花：375g黃苓：375名連翹：750g制法：黃苓加水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)PH值至1.0?2.0,保溫1小時，靜置12小時，濾過,沉淀加6?8倍量水，用40%蛍氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0,再加等雖:乙醇，攪拌使溶解，濾過,濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至2.0,60°C保溫30分鐘，靜置12小時，濾

3、過，沉淀用乙醇洗至PII值為7.0,回收乙醇備用；金銀花、連翹加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，每次1.5小時,合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20?1.25（70?80°C）的清膏，冷至40°C時緩緩加入乙醇，使含醇量達75%,充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75%乙醇適量，攪勻,靜置12小吋，濾過，合并乙醇液，冋收乙醇至無醇味，加入上述黃苓提取物，并加水適屋,以40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PII值至7.0,攪勻，冷藏（4?8°C）72小時，濾過，濾液加入蔗糖300g,攪拌使溶解，再加入香精適量并調(diào)節(jié)PH值至7.0,加水制成1000ml,攪勻，靜置12小時，濾過，灌裝

4、，滅菌，即得。輔料為蔗糖，加入雖為300g,起矯味作用，并加入適量香精也起到適當?shù)某C味作用。質(zhì)量檢測結(jié)果：投放量:1500g,輔料量：300g,中間體得量率為98.1%,成品率為95.6%,實際轉(zhuǎn)移率為91.3%評價工藝：所選工藝簡易，選材普遍，工藝簡單，工藝流程具有合理性及可行性。1.1.3質(zhì)量研究及質(zhì)量標準原料藥、輔料的質(zhì)量標準:原料藥、輔料質(zhì)雖標準出處為哈爾濱制藥廠質(zhì)臺控制方法：分層法乂名層別法，是將不同類型的數(shù)據(jù)按照同一?性質(zhì)或同一條件進行分類，從而找出其內(nèi)在的統(tǒng)計規(guī)律的統(tǒng)計方法。常用分類方式有按操作人員分、按使用設(shè)備分、按工作吋間分、按使用原材料分、按工藝方法分、按工

5、作環(huán)境分等。成品質(zhì)量標準：鑒別：（1）取本品51加75%乙醇溶液5ml,搖勻，作為供試品溶液。另取黃苓昔對照品、綠原酸對■照品，分別加75%乙醇制成侮lml含0.lmg的溶液，作為對照晶溶液。照薄層色譜法（附錄VIB）試驗,吸取上述三種溶液各1?2卩1,分別點于同一聚酰胺薄膜上以醋酸為展開劑,展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯和同顏色的熒光斑點。（2）取本品lml,加甲醇5ml,振搖使溶解,靜置,取上清液,作為供試品溶液。另取連翹對照藥材0.5g,加甲醇10ml,加熱冋流20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照薄層色譜

6、法（附錄VIB）試驗，吸取上述兩種溶液各5?1,分別點于同一以竣甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇（5:1）為展開劑，展開,取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱數(shù)分鐘。供試品色譜中，在與對照費材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。檢杳：相對密度應不低于1.12。pH值應為5.0?7.0。取潔凈、干燥并精密稱定的比重瓶，裝滿供試品（溫度應低于20°C或藥品項下規(guī)定的溫度）后，插入中心有毛細孔的瓶塞，用濾紙將從孔溢出的液體擦T，置20°C（或各藥品項下規(guī)定的溫度）的水浴中，放置10?20分鐘，隨著供試液溫度的上升，過多的液體將不斷從塞孔溢出，隨時

7、用濾紙將瓶塞頂端擦干，待液體不再由塞孔溢出，迅速將比重瓶自水浴中取出，再用濾紙將比重瓶的外而擦T,粹密稱定,減去比重瓶的重量，求得供試品的重量后，將供試品傾去，洗凈比重瓶，裝滿新沸過的冷水,再照上法測得同一溫度時水的重量。浸出物測定：將原料藥浸入乙醇中，12小時后進行高效液相色譜法，浸出物應不低于80%。含竝測定：照高效液相色譜法（附錄VID）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-冰醋酸（50:50:1）為流動相；檢測波長為274nmo理論板數(shù)按黃苓芹峰計算