4-氨基吡啶的研究進(jìn)展文獻(xiàn)綜述

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1、文獻(xiàn)綜述4-氨基吡啶的研究進(jìn)展1．氨基吡啶類化合物簡介氨基吡啶類化合物是一類具有雜環(huán)結(jié)構(gòu)的環(huán)氨物質(zhì)，在有機(jī)化工的許多領(lǐng)域有著廣泛的慮用。例如：4-二甲基氨基吡啶作為一種高效的催化劑可以催化酰化反應(yīng)、酯化反應(yīng)、DarkinWest反應(yīng)、O烷基化反應(yīng)等，國內(nèi)化學(xué)制藥行業(yè)已成功地將其應(yīng)用于乙(丙)酰螺旋霉素、青蒿素琥珀酸酯等原料藥的生產(chǎn)中，改善了工藝條件并取得良好的經(jīng)濟(jì)和社會效益。2-氯-3-氨基吡啶可作為粘度調(diào)劑，可以合成抗消化性潰瘍藥哌侖西平、二氨雜卓類抗艾滋病藥,自細(xì)胞三烯生物合成抑制劑，也可以與

2、苯胺重氮化反應(yīng)后，再與酰胺耦臺，合成得到偶氮染料。2，6-二氨基吡啶在多酚氧化酶的作用下作為多酚氧化酶反應(yīng)的底物之一，作用于角蛋白纖維，有利于毛發(fā)的再生和保護(hù)：它也可咀作為偶合劑制備染發(fā)劑；或是制備分子傳感器模型用于核苷酸堿的檢測；它可直接用于真菌感染的治療，也可以制備用于生產(chǎn)止痛藥和治療泌尿系統(tǒng)疾病的有效藥物的重要中間體。3,4-二氨基吡啶可用于治療Lambgrt-Eaton肌無力綜合癥的治療，效果明顯，副作用??；它也可以用于臺成殺蟲劑。2-氯-4-氨基吡啶可以合成制各鹵代吡啶基酮肟類化合物作為

3、藥物和農(nóng)用化學(xué)品的重要中間體,由它合成所得的1-(2-氯-4-吡啶基)-3-苯基脲，是一種活性很高的細(xì)胞分裂素，具有誘導(dǎo)愈傷組織生長，促進(jìn)芽的發(fā)育，延緩植物衰老等生物活性。4-氨基吡啶屬氮雜環(huán)類化合物，它是一種用于制備藥物、染料等產(chǎn)品的重要化工原料，目前廣泛應(yīng)用于制藥工業(yè)。例如，通過乙?；?、還原、成鹽反應(yīng)，可以制成抗生素4-乙酰胺基哌啶鹽，通過烷基化、季銨化反應(yīng)制成抗金球菌的抗生素：用于合成新型降壓藥吡那地爾，用于治療神經(jīng)方面的疾病如重癥肌無力；大劑量時(shí)還可用作有效的發(fā)厥藥;4-氨基吡啶能提高運(yùn)動

4、神經(jīng)控制和感覺能力，降低慢性疼痛和痙攣狀態(tài)脊髓疼痛；另外，在最近國際會議上曾有學(xué)者報(bào)道4-氨基吡啶作為新藥可用于治療脊髓損傷。此外,4-氨基吡啶還是制各眾多藥物的中間體。4-氨基吡啶衍生物可抑制腦乙酰膽堿酯酶，并可用于治療阿耳茨海默氏病；也是制備強(qiáng)心劑、抗病毒劑、滅菌劑、抗心律不齊藥、治潰瘍藥等藥物的中間體。除了用作藥物外，4-氨基吡啶還有許多其他方面的應(yīng)用。4-氨基吡啶經(jīng)重氮化、偶聯(lián)、成鹽反應(yīng)可制成陰離子染料碘化-1-甲基-4-(4-二乙基胺基苯偶氮)-吡啶鹽。還可以用于制備食物添加劑(如增甜劑

5、)等。2.硝基氮氧化吡啶法制備4-氨基吡啶的研究進(jìn)展該法以吡啶為起始原料，經(jīng)氧化制得吡啶-N-氧化物，再經(jīng)混酸硝化制成4-硝基吡啶-N-氧化物，最后還原得到4-氨基吡啶。2.1.吡啶氮氧化物的合成與應(yīng)用根據(jù)反應(yīng)機(jī)理，吡啶-N-氧化物的制備可分為直接氧化法和催化氧化法。2.1.1.直接氧化法【1-9】吡啶系分子中的環(huán)氮原子有一對未成健原子，很容易被氧化成吡啶-N-氧化物，直接氧化法常用的氧化劑有過氧化氫【1】和過氧乙酸【7】。此外，也有用次氯酸鈉【8】或高硼酸鈉【9】氧化。例如，H202直接氧化法一

6、般采用下列工藝：向裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)及回流冷凝管的1000mL三口瓶中加入300mL醋酸(C．P)及150mL30％雙氧水，水浴加熱至70℃時(shí)加入120g吡啶(C．P)，保溫反應(yīng)2．5h后再加入105mL30％雙氧水，保溫反應(yīng)5h后自然冷卻。于120℃油浴中常壓蒸除110℃以下餾分少許，再水泵減壓緩緩蒸出55～80℃/4．67～5．33kPa餾分約380mE(醋酸含量約65％)，后續(xù)餾分棄去。殘留油狀物用100mL氯仿溶解，少許Na2C03中和，無水Na2S04干燥，濾除固體物后蒸除氯仿，減壓(

7、水泵)蒸餾至無餾出液為止，得淡黃色油狀產(chǎn)物吡啶-N-氧化物粗品，收率90％。過氧化氫氧化法具有過程簡單、條件溫和、收率高的優(yōu)點(diǎn)。缺點(diǎn)是作為介質(zhì)的冰醋酸需求量大，操作麻煩，在反應(yīng)結(jié)束時(shí)須加入大量的氫氧化鈉中和；且耗時(shí)長，造成間歇性操作的生產(chǎn)效率低下。同時(shí)，過氧化氫消耗量大，不能被充分利用。Versh等以吡啶為原料，以40％的過氧乙酸為氧化劑，80-85℃滴加過氧乙酸，滴定后先保溫15min，回收乙酸及過量的過氧乙酸，收率約80％。過氧乙酸氧化法具有反應(yīng)時(shí)間短，冰醋酸使用量少的優(yōu)點(diǎn)；但過氧乙酸穩(wěn)定性差

8、，高溫易分解，影響氧化產(chǎn)率，且過氧酸易爆炸，也是合成中存在的問題。Mosher等以環(huán)己基二氧丙烷為氧化劑，環(huán)已烷為原料，低溫(-20℃)滴加反應(yīng)，減壓蒸去環(huán)己烷，得吡啶-N-氧化物粗品，收率接近100%。Franklin等以次氧酸鈉為氧化劑，100。C反應(yīng)1．5h，萃取精制后得吡啶-N-氧化物粗品，收率66％。K．Duncan等以高硼酸鈉為氧化劑，在乙酸介質(zhì)中40。C反應(yīng)16h，蒸去冰乙酸，氯仿萃取，得到粗產(chǎn)品，收率約75%。2.1.2.催化氧化法【10-16】為了克服直接氧化法存