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1、中國醫(yī)藥指南2014年2月第12卷第4期?實驗研究?55銀杏葉提取物的長期毒性研究12121季遷李哲李敏劉芳姜殿軍（1沈陽醫(yī)學(xué)院，遼寧沈陽100034；2沈陽醫(yī)學(xué)院奉天醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧沈陽110034）【摘要】目的選用高于臨床擬用劑量30倍和120倍的劑量組進行“限度實驗”觀察其長期毒性作用。方法將90只Wister大鼠隨機分3組，即生理鹽水對照組，銀杏葉提取物低、高劑量組，灌胃給藥24周后檢測血液學(xué)和血液生化指標，同時解剖并摘取各組織臟器，計算臟器系數(shù)，進行病理學(xué)檢查分析。結(jié)果與對照組比較，
2、銀杏葉提取物高、低劑量組大鼠的臟器系數(shù)未發(fā)生顯著性變化（P>0.05），但多項血液學(xué)指標和血液生化指標發(fā)生顯著改變。結(jié)論用滲漉法制備的銀杏葉提取物對大鼠有降血脂、抗血栓作用，長期大劑量使用可顯著改變多項血液學(xué)和血液生化指標，還可能引起消化性潰瘍與腫瘤?！娟P(guān)鍵詞】銀杏葉提取物；長期毒性中圖分類號：R282.71；R-33文獻標識碼：B文章編號：1671-8194（2014）04-0055-02隨著對銀杏葉的化學(xué)成分和藥理作用的深入研究，證實銀杏葉提組：將生理鹽水按照20mL/（kg?d）劑量。取物
3、對多種疾病有確切的治療作用，尤其在防治心腦血管疾病方面被1.2.2.3觀察指標廣泛開發(fā)應(yīng)用。①綜合指標觀察：包括動物外觀體征、行為活動和糞便性狀等。本實驗用滲漉法制備銀杏葉提取物，并選用高于臨床擬用劑量每天給藥前稱重，再定量給藥，并計算平均食物攝入率。實驗過程中30倍和120倍銀杏葉提取物的低、高劑量組長期給藥，進行“限度實若有動物死亡及時解剖，觀察、推測死亡原因。在末次給藥后，禁食驗”，觀察銀杏葉提取物是否具有毒副作用。通過系統(tǒng)的毒理學(xué)研15h，不禁水，稱重。②血液學(xué)和血液生化指標觀察：烏拉坦
4、麻醉，腹究，為確定其最大安全劑量，指導(dǎo)臨床用藥和制藥企業(yè)控制銀杏葉產(chǎn)腔主動脈采血，每只動物采3mL全血不加抗凝劑，2mL全血加0.15g枸品質(zhì)量提供科學(xué)依據(jù)。櫞酸鈉抗凝，供檢測。③采血后解剖實驗大鼠，摘取主要臟器稱重，1材料與方法計算臟器系數(shù)（臟器系數(shù)=臟器重量/體質(zhì)量）。并做病理切片，進行病1.1材料理學(xué)檢查分析。主要藥品和試劑：銀杏葉、蒸餾水、生理鹽水、無水乙醇、丙1.2.3數(shù)據(jù)處理酮、甲醛、烏拉坦。用SPSS10.0統(tǒng)計軟件分析處理。主要器材及物品：滲漉器（沈陽醫(yī)學(xué)院藥理教研室提供）；全自
5、2結(jié)果動血液分析儀（美國BECKMANCOULTERGen.S）；全自動生化分2.1對動物一般體征影響析儀（日本日立公司）；冰凍病理切片機（德國SLEE公司）；顯微給藥過程中，高、低劑量組動物毛色光澤逐漸消失，食物攝入量鏡（美國VSI公司）；SPSS10.0統(tǒng)計分析軟件等。顯著減少。其中高劑量組部分動物腹部脹大，觸有腫塊。給藥2個月動物：Wister大鼠90只（體質(zhì)量60~70g），雌雄各半，由沈陽醫(yī)后，高、低劑量組動物體質(zhì)量明顯減輕，高劑量組動物出現(xiàn)死亡。經(jīng)學(xué)院動物實驗中心提供（動物合格證：S
6、CSK，遼2003-0016）。解剖觀察，推測動物死于消化系統(tǒng)潰瘍穿孔。1.2實驗方法2.2臟器系數(shù)的改變1.2.1銀杏葉提取物的制備給藥24周后，將動物麻醉，解剖并取出主要臟器，測定臟器系數(shù)按正規(guī)流程操作，制備銀杏葉滲漉液，再旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)回收得浸膏，結(jié)果見表1。與生理鹽水對照組相比較，P>0.05。用丙酮溶解，冰水浴下超聲波分散，室溫靜置24h，過濾后揮發(fā)丙2.3血液學(xué)指標的改變酮，即得銀杏葉粗提物。服用銀杏葉24周后，高、低劑量組大鼠的血液學(xué)指標有多項發(fā)生1.2.2銀杏葉提取物的長期毒性試驗顯著
7、的改變。其中，中性粒細胞百分比，單核細胞百分比、嗜酸細胞1.2.2.1實驗分組：將90只Wister大鼠隨機分為3組，每組雌雄各半。百分比、嗜堿細胞百分比、紅細胞計數(shù)、血紅蛋白含量、紅細胞容積即生理鹽水對照組、低劑量組和高劑量組。和血小板計數(shù)顯著降低（P<0.01），而淋巴細胞百分比和血小板平均1.2.2.2給藥方式：每天早晚各1次灌胃給藥，共24周。低劑量組：體積則顯著增加（P<0.01），見表2。按1.03g/（kg?d）劑量，相當于人臨床日劑量的30倍。高劑量組：按2.4血液生化指標的改變
8、4.12g/（kg?d）劑量，相當于人臨床日劑量的120倍。生理鹽水對照服用銀杏葉24周后，高、低劑量組大鼠的血液生化指標有多項發(fā)表1不同劑量銀杏葉對大鼠臟器系數(shù)的影響[(χ—±s)，mg/g]組別心肝脾肺腎腎上腺胸腺子宮睪丸腦對照組5.3±0.343.7±6.63.5±1.210.8±2.07.7±1.30.3±0.11.3±0.61.9±0.611.0±1.28.3±0.8低劑量組5.0±1.1*42.9±10.3*4.4±2.8*10.0±8.7*7.5±5.0*0.3±0.1*1.3±0
