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1、獸用疫苗生產(chǎn)與質(zhì)量控制張淵魁福州大北農(nóng)生物技術(shù)有限公司主要內(nèi)容1.獸用生物制品簡(jiǎn)介2.疫苗的定義和分類3.疫苗生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)介4.疫苗生產(chǎn)質(zhì)量控制5.疫苗研究發(fā)展趨勢(shì)一、獸用生物制品簡(jiǎn)介獸用生物制品概念獸用生物制品分類1、獸用生物制品概念概念:系用天然或人工改造的微生物、寄生蟲、生物毒素或生物組織及代謝產(chǎn)物等為材料,采用生物學(xué)、分子生物學(xué)或生物化學(xué)等相應(yīng)技術(shù)制成的一類生物活性制品,用于預(yù)防、治療和診斷畜禽等動(dòng)物疾病獸用生物制品學(xué)科:是一門涉及多種學(xué)科領(lǐng)域的應(yīng)用科學(xué)(微生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)、細(xì)胞學(xué)、分子生物學(xué)、制冷學(xué)、生物工程學(xué)、管理學(xué)等)2、獸用生物制品分
2、類按生物制品性質(zhì)分類疫苗(vaccine):接種動(dòng)物后能產(chǎn)生自動(dòng)免疫和預(yù)防疾病的一類生物制劑稱為疫苗。類毒素(toxoid):又稱脫毒毒素,是指細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中產(chǎn)生的外毒素,經(jīng)化學(xué)藥品(如甲醛)處理后成為無(wú)毒性但保留免疫原性的生物制劑,接種動(dòng)物后也能產(chǎn)生自動(dòng)免疫,產(chǎn)生抗毒素血清。診斷制品(diagnosticpreparation):利用微生物、寄生蟲及其代謝產(chǎn)物,或動(dòng)物血清、組織等,根據(jù)免疫學(xué)和分子生物學(xué)原理制備,用于疫病診斷、免疫監(jiān)測(cè)和病原鑒定的一類生物制劑??共⊙澹╝ntiserun):或高免血清,為含有高效價(jià)特異性抗體的血清,能用于治療或緊急預(yù)防相應(yīng)病原體
3、所致的疾病。微生態(tài)制劑(probiotics):又稱活菌制劑,是用非病原微生物如乳酸桿菌、雙歧桿菌等活菌制劑,口服治療畜禽腸道正常菌群失調(diào)引起的下痢。副免疫制品(paraimmunitypreparation):這類物質(zhì)能通過(guò)刺激機(jī)體,提高特異性和非特異性免疫,從而使動(dòng)物機(jī)體對(duì)其他抗原物質(zhì)的特異性免疫力更強(qiáng)更持久,如脂多糖、多糖、緩釋微球、細(xì)胞因子,免疫刺激復(fù)合物等。普通制品:指用一般方法制備的、未經(jīng)濃縮和純化處理,或僅按毒(效)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)稀釋的制品。如現(xiàn)有國(guó)內(nèi)的大部分傳統(tǒng)疫苗均為普通制品。精制生物制品:將普通制品(原制品)經(jīng)濃縮和純化處理,去除無(wú)效成分,毒(效)價(jià)高于普
4、通制品效力更好,如精制破傷風(fēng)毒素和精制結(jié)核菌素等。液狀制品:濕性制品。一些滅活疫苗如兔病毒性出血癥滅活疫苗,診斷制品如血清、抗原等為液狀制品。多數(shù)既不耐高溫和陽(yáng)光,又不宜低溫凍結(jié)和反復(fù)凍融,否則其效價(jià)會(huì)受到影響,只能在低溫冷暗處保存,保存時(shí)間較短。干燥制品:液狀制品加入適當(dāng)穩(wěn)定劑或凍干保護(hù)劑經(jīng)冷凍真空干燥處理,將96%以上水分除去后剩留疏松海綿狀的物質(zhì),為干燥制品,生物制品經(jīng)干燥后能較長(zhǎng)時(shí)間保護(hù)活性和抗原效價(jià)。佐劑制品:為了增強(qiáng)疫苗制劑誘導(dǎo)動(dòng)物機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng),提高免疫效果,在疫苗制備的過(guò)程中加入適量的佐劑,如氫氧化鋁膠、油佐劑等,這類制品稱為佐劑制品。二、疫苗的定
5、義和分類疫苗定義疫苗分類1、疫苗定義由特定細(xì)菌、病毒、立克次體、衣原體等微生物及寄生蟲制成的,接種動(dòng)物后能產(chǎn)生自動(dòng)免疫和預(yù)防疾病的一類生物制劑均稱為疫苗,制劑的主要成分為微生物或寄生蟲。2、分類按微生物分類細(xì)菌類疫苗病毒類疫苗寄生蟲類疫苗按疫苗抗原的性質(zhì)和制備工藝分類活疫苗(livevaccine)弱毒活疫苗基因缺失疫苗基因工程活載體疫苗病毒抗體復(fù)合疫苗:特異性高免血清與適當(dāng)比例的相應(yīng)病毒組成,其特點(diǎn)是可以延緩病毒釋放,提高疫苗的安全性和免疫效果。活疫苗特點(diǎn)可在體內(nèi)繁殖系統(tǒng)免疫反應(yīng)和局部免疫反應(yīng)免疫力持久,產(chǎn)量高,成本低有毒力增強(qiáng)和反祖危險(xiǎn)抗原干擾現(xiàn)象保存條件苛刻死疫
6、苗(killedvaccine)滅活疫苗:由完整的病毒或細(xì)菌經(jīng)滅活劑滅活后制成,即要使病原體充分死亡,喪失感染性或毒性,又要保留其免疫原性。亞單位疫苗:是指將病原體經(jīng)物理或化學(xué)方法處理,除去無(wú)效物質(zhì),提取其有效抗原部分制備的一類疫苗,經(jīng)提取、純化,通過(guò)化學(xué)合成,制成不同的亞單位疫苗?;蚬こ讨亟M亞單位疫苗:利用DNA重組技術(shù),將編碼病原微生物保護(hù)性的基因?qū)朐嘶蛘婧思?xì)胞,使其在受體細(xì)胞中高效表達(dá),分泌保護(hù)性抗原肽鏈,提取肽鏈加入佐劑制成。該類疫苗安全性好,副反應(yīng)?。ㄓ泻Φ姆磻?yīng)原少),穩(wěn)定性好,便于保存和運(yùn)輸,但研發(fā)、生產(chǎn)成本高,免疫原性較差,需多次免疫才能得到有效保
7、護(hù)。死疫苗特點(diǎn)不能在體內(nèi)繁殖有利于制備多價(jià)或多聯(lián)疫苗比較安全,不發(fā)生全身性副反應(yīng),無(wú)毒力反祖現(xiàn)象受外界影響小,有利于保存運(yùn)輸免疫劑量大,需多次免疫,成本高只能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫通常需要用佐劑或攜帶系統(tǒng)來(lái)增強(qiáng)其免疫效果基因疫苗(geneticvaccine):包括DNA疫苗和RNA疫苗,是將編碼某種抗原蛋白的基因置于真核表達(dá)元件的控制下,構(gòu)成重組表達(dá)質(zhì)粒DNA或RNA,將其直接注入動(dòng)物體內(nèi),通過(guò)宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄翻譯系統(tǒng)合成抗原蛋白,從而誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生抗原蛋白的免疫應(yīng)答。單價(jià)疫苗(univalentvaccine):利用同一種微生物(菌)毒株或同一種微生物