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1、中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究方法探析中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究方法探析(成都中醫(yī)藥大學(xué)峨眉學(xué)院,四川峨眉山614201)??摘耍:從提高對中藥復(fù)方藥效物質(zhì)認(rèn)識的角度出發(fā),總結(jié)了目前有關(guān)中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的思路。通過比較分析得出,建立中草藥單味和復(fù)方全組成的指紋圖譜是一種較為先進(jìn)的切實可行的方法。?關(guān)鍵詞:中藥復(fù)方;藥效物質(zhì)基礎(chǔ);指紋圖譜?中圖分類號:R285文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1673-2197(2009)03-0003-02??中藥復(fù)方是中醫(yī)臨床用藥的主耍形式,它以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo),按照君臣佐使的組方原則,選用恰當(dāng)?shù)乃幬锒颗湮槎?。近年來,?fù)方藥的
2、臨床研究發(fā)展迅速,對中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究已成為當(dāng)前的熱門課題。屮藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的意義在于:①用現(xiàn)代科學(xué)方法闡明中藥復(fù)方的功效;②控制中藥復(fù)方的質(zhì)量,保證其療效穩(wěn)定;③開發(fā)新藥,進(jìn)一步發(fā)揮中藥的作用。?1對藥效物質(zhì)的認(rèn)識?藥物是由化學(xué)成分組成的,單味藥如此,屮藥復(fù)方還是如此。目前,人們已經(jīng)認(rèn)識的化學(xué)成分,按藥效來分,包括有效成分和無效成分:其中有效成分常見如生物堿、昔類、蔥醍類、黃酮類、皂營類、菇類、揮發(fā)油等,這些成分具有一定的生物活性,能夠治療某些疾??;另外如糖類、蛋白質(zhì)等,一般認(rèn)為是無效成分。?隨著對藥物化學(xué)成分的深入研究,有效成分和無效成分
3、的界限已變得越來越模糊。目前認(rèn)為,存在于單味藥和復(fù)方屮,參與治療疾病的化學(xué)成分可以統(tǒng)稱為有效物質(zhì)[l]o它包括無機元素、小分子化合物(如生物堿、晉類、恵醍類、黃酮類、揮發(fā)油等)及生物大分子(如肽、多糖等)。在中藥復(fù)方中,由于藥味多受成分復(fù)雜、成分濃度低、成分間協(xié)同作用及炮制、煎煮過程中發(fā)生的化學(xué)反應(yīng)等因素[2]影響,要想弄清每一種復(fù)方中有效物質(zhì)是一件很不容易的事。?2有效物質(zhì)基礎(chǔ)研究基本觀點?目前,關(guān)于有效物質(zhì)基礎(chǔ)主要有以下3種觀點〈sup〉[3,4]o令2.1全成分論(或多成分論)?全成分論認(rèn)為所有成
4、分都是有效成分;多成分論認(rèn)為復(fù)方的作用為多成分和多靶點的綜合效應(yīng)。以上兩種觀點的本質(zhì)是相同的,其共有的特點是在進(jìn)行提取制備、劑型設(shè)計等研究時,盡量保留全部成分,以保持原方的功效。全成分論(或多成分論)存在的問題是:很難在短期內(nèi)弄清所有成分,從而不能做到藥效成分標(biāo)識。這種觀點不能適應(yīng)現(xiàn)階段藥品市場的需求,因而是行不通的。?2.2活性成分論?該論認(rèn)為復(fù)方的藥效為其主要有效成分與次要有效成分的綜合效應(yīng),認(rèn)為復(fù)方的有效成分不是很多,主張根據(jù)臨床經(jīng)驗針對性提取某一部分成分作為新藥產(chǎn)品進(jìn)行開發(fā)。它的特點是重點突出,容易出成果。其存在的問題是不能代表原藥方全部功效,可能出
5、現(xiàn)功能主治脫節(jié)、活性更強成分丟失等現(xiàn)象。?2.3單體成分論?即在藥理作用基礎(chǔ)上,對復(fù)方進(jìn)行提取、分離、鑒定得到化學(xué)單體,其結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、吸收、代謝、藥效、毒理等方面完全按照現(xiàn)代合成藥研究思路與方法進(jìn)行。這種觀點固然易受到國際上的認(rèn)可和接受,但它往往離原方功效較遠(yuǎn),最后開發(fā)出來的可能就是西藥。?3藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究與指紋圖譜技術(shù)研究?中藥復(fù)方,特別是經(jīng)古方,經(jīng)過了長期的實踐檢驗和不斷完善,有深厚的臨床基礎(chǔ),體現(xiàn)了中醫(yī)用藥的特點。通過復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究,可賦予傳統(tǒng)屮醫(yī)藥理論以當(dāng)代科學(xué)內(nèi)涵,提高屮醫(yī)藥學(xué)術(shù)水平,推動多學(xué)科交叉滲透,為開發(fā)新藥奠定理論和方法學(xué)基礎(chǔ),因而
6、中藥復(fù)方藥效物質(zhì)和作用機理研究是中藥現(xiàn)代化基礎(chǔ)研究的關(guān)鍵[5]o當(dāng)前,我國醫(yī)藥工作者對此也進(jìn)行了大量的科學(xué)研究,獲得了一些成功的科研思路。?3.1現(xiàn)有藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究思路?主要有:①以單味藥有效成分為指標(biāo)進(jìn)行定性定量研究,確定單味藥主要有效成分并將其作為指標(biāo)物質(zhì)的基礎(chǔ)研究方法;②用植化方法對化學(xué)成分提取、分離與鑒定;③以藥效為標(biāo)準(zhǔn)追蹤活性部位有效成分,以及復(fù)方化學(xué)成分在體內(nèi)代謝過程的研究,以及拆方研究和高通量藥物篩選研究[l,2];④應(yīng)用指紋圖譜研究中藥復(fù)方等[6]多種研究思路。?由于屮藥復(fù)方
7、是一個有機的相互緊密聯(lián)系的結(jié)構(gòu),每味藥間的相互作用建立在成分結(jié)構(gòu)及其數(shù)量基礎(chǔ)上,并且復(fù)方中各藥不是機械的混合,研究過程中要保持原處方結(jié)構(gòu)的整體性、完整性和有機性[7]o另一方而,復(fù)方中起療效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)不一定是一種化學(xué)成分,而可能是許多化學(xué)成分的集合。中藥復(fù)方依賴這些化學(xué)成分起到有主次輕重的多靶點、多環(huán)節(jié)的有機整體協(xié)同治療效果[8]o隨著近年來新技術(shù)、新方法的運用,中藥復(fù)方研究出現(xiàn)了許多新思路,如應(yīng)用指紋圖譜研究中藥復(fù)方等。到目前為止,指紋圖譜技術(shù)在建立中藥復(fù)方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面和尋找中藥復(fù)方有效成分方面已做出了成功的
8、探索[6]o?3.2指紋圖譜技