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1、保肝藥物分類及臨床應用——孫玥保肝藥物的概念改善肝臟功能增強肝臟解毒功能改善膽汁淤積促進肝細胞再生預防并發(fā)癥分類1.解毒保肝藥物2.利膽保肝藥物3.降酶護肝藥物4.肝細胞膜保護劑5.其他:代謝類促肝細胞再生中藥制劑還原性谷胱甘肽(阿拓莫蘭)硫普羅寧葡醛內酯(肝泰樂)青霉胺一、解毒保肝代表藥物1——還原性谷胱甘肽(阿拓莫蘭)由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸組成的一種三肽,參與體內三羧酸循環(huán)及糖代謝,并能激活體內多種酶,從而影像肝細胞代謝藥理學:抗氧化、整合解毒、提供能量適用于:脂肪肝、酒肝、藥肝、病毒性肝炎禁忌:與維生素B12、抗組胺制劑為配伍禁忌代表藥物2——硫普羅寧是一種與青霉胺性質相似的含巰基
2、類藥物藥理學:提供巰基,活化超氧化物岐化酶,增強肝臟抗損害能力;保護肝線粒體結構,通過使線粒體內ATP酶活性降低,ATP含量升高,改善肝細胞功能;加快乙醇、乙醛的降解、排泄。適用范圍:較廣泛慎用:老年、哮喘、使用青霉胺發(fā)生不良反應者代表藥物3——葡醛內酯(肝泰樂)藥理學:轉化為葡萄糖醛酸而發(fā)揮作用與肝內或腸內含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產物、毒物或藥物結合,形成無毒的葡萄糖醛酸結合物隨尿排出體外。適用于:急慢性肝炎、肝硬化代表藥物4——青霉胺藥理學:可以絡合重金屬,形成穩(wěn)定的水溶性物由尿排出臨床應用:重金屬中毒及肝豆狀核變性(wilson’s?。е碌你~在組織中的沉積。腺苷蛋氨酸(思美泰)
3、熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)二、利膽保肝代表藥物1——腺苷蛋氨酸(思美泰)藥理學:轉甲基—促進膜磷脂合成恢復肝細胞膜流動、增加Na+-K+-ATP酶活性、增加膽汁的流動和排泄轉巰基—谷胱甘肽、?;撬帷⒘蛩猁}—抗氧化、抗自由基降低膽汁酸的毒性—解毒保肝恢復丙氨化作用—促進肝細胞復制、組織再生適用于:肝硬化前及肝硬化所致的肝內膽汁淤積妊娠期肝內膽汁淤積(可在妊娠期及哺乳期使用)代表藥物2——熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)為鵝去氧膽酸(正常膽汁中的初級膽汁酸)的異構體藥理學:增加膽汁分泌,改變膽汁酸成分;抑制膽固醇合成,降低膽汁中膽固醇的飽和度;松弛肝胰壺腹括約??;對慢性肝臟疾病有免疫調節(jié)作用。適用于:膽固醇型膽結石
4、(膽囊功能正常、直徑10-15mm非鈣化結石);預防膽結石形成,高膽固醇人群;原發(fā)性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎。不良反應:胃腸道刺激,腹瀉甘草甜素(天晴甘美、美能、甘利欣)雙環(huán)醇(百賽諾)、聯(lián)苯雙酯三、降酶護肝代表藥物1——天晴甘美(異甘草酸鎂)美能(復方甘草酸苷)甘利欣(甘草酸二銨)有效成分:甘草甜素(甘草酸)藥理作用:保護肝細胞膜、抗炎、抗氧化、免疫調節(jié)作用——主要降低ALT禁忌:類固醇樣作用(水鈉潴留,低鉀高鈉者禁用)代表藥物2——雙環(huán)醇(百賽諾)聯(lián)苯雙酯有效成分:五味子丙素藥理學:降ALT,抑制肝微粒體脂質過氧化;誘導細胞色素P450產生,增強肝臟解毒功能。禁忌:肝硬化多烯磷脂酰膽堿(
5、易善復)水飛薊素(利加?。┧?、肝細胞膜保護劑代表藥物1——多烯磷脂酰膽堿(易善復)有效成分:必需磷脂,包括天然膽堿磷酸二甘油酯、不飽和脂肪酸(70%亞油酸及部分亞麻酸和油酸)藥理學:補充人體外源性磷脂成分,修復損傷的肝細胞膜,促進細胞膜的再生和重構、提供能量、穩(wěn)定膽汁臨床應用:脂肪肝、肝中毒、急慢性肝炎、肝硬化代表藥物2——水飛薊素(利加隆、益肝靈)菊科藥用植物水飛薊種種皮中的提取物藥理學:通過對脂肪氧合酶、過氧化酶的抑制作用,對抗脂質過氧化,保護和穩(wěn)定肝細胞膜作用,解毒、抗氧化、抗纖維化功能適用于:急慢性肝炎、早期肝硬化五、其他代謝類:維生素及輔酶、門鳥氨酸促肝細胞再生:促肝細胞生長素中藥制
6、劑:膽康、茵梔黃維生素及輔酶藥理學:促進能量代謝,保持代謝所需各種酶的正?;钚跃S生素C、E—增強機體抗氧化作用復合維生素B—轉化為體內重要的輔酶適用于:酒精性肝硬化維生素K—參與凝血酶原合成,促進凝血因子合成注意:脂溶性維生素劑量大時可能加重肝臟負擔,一般不用門冬氨酸鳥氨酸(雅博司)藥理學:直接參與肝細胞代謝,使血氨與鳥氨酸結合,生成尿素;間接參與核酸合成,天冬氨酸參與肝細胞內核酸合成,從而提供能量代謝的中間產物增強肝臟供能。適用于:因急、慢性肝病(各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后綜合征)引起的血氨升高及肝性腦病。注意:嚴重腎功能衰竭患者禁用。促肝細胞再生促肝細胞生長素生物制劑,小分子量多肽類
7、活性物質藥理學:刺激正常肝細胞DNA合成調節(jié)機體免疫功能抗肝細胞纖維化適用于:各種重型病毒性肝炎中藥制劑代表藥物1——茵梔黃清熱利膽、疏肝退黃(用于陽黃,濕熱黃疸)代表藥物2——膽康舒肝利膽,清熱解毒,消炎止痛。用于急慢性膽囊炎,膽道結石等膽道疾患。肝病的治療原則強調病因治療,重視整體、綜合性治療,不應單純依賴藥物肝臟是解毒器官,盡量少用藥,根據(jù)不同的臨床類型、個體化小結1.解毒保肝藥物:葡醛內酯