含氟芳香族化合物的合成.pdf

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1、"##$年第!"卷第%期化工生產(chǎn)與技術(shù)&’()*+,-./012+3*04,415(+’40-067·!·"#######"###氟化工#"#######"含氟芳香族化合物的合成魏優(yōu)昌8浙江省化工研究院，浙江杭州9!##"9:摘要介紹了含氟芳香族化合物的幾種合成方法，敘述了鹵交換氟代中的幾個(gè)關(guān)鍵技術(shù)。敘述了一些重要的含氟芳香族化合物醫(yī)藥中間體的合成路線、方法。關(guān)鍵詞氟化；含氟芳香族；合成氟是最活潑的非金屬元素。由于氟原子半徑!"$鹵交換反應(yīng)小，又具有較大的電負(fù)性，它所形成的&—;鍵鍵能鹵交換反應(yīng)主要是指在取代的芳香族化合物中，用要比&—<鍵鍵能大得多，明顯地增加了有機(jī)

2、氟化金屬氟化物或氟化氫來取代芳香族化合物中另一個(gè)鹵素合物的穩(wěn)定性和生理活性。含氟有機(jī)化合物還具有或除氫和氨基以外的其他基團(tuán)。較高的脂溶性和疏水性，促進(jìn)其在生物體內(nèi)吸收與>/—!D;或<;>/—;傳遞速度，使生理作用發(fā)生變化。所以很多含氟醫(yī)重氮化氟化法一般只適宜每次引入一個(gè)氟原藥和農(nóng)藥在性能上相對(duì)具有用量少、毒性低、藥效子，而鹵素交換法一般可同時(shí)引入多個(gè)氟原子，特高、代謝能力強(qiáng)等特點(diǎn)，這使它在新醫(yī)藥、農(nóng)藥品種別適宜于多氟芳香酸的合成。一些特殊氟化劑也用中所占比例越來越高。另外含氟染料、含氟表面活于含氟有機(jī)物的合成，如四氟化硫、三氟碘甲烷等。性劑、含氟織物整理劑、含氟涂料

3、等分別成為各自!"%鹵交換氟代中的幾個(gè)關(guān)鍵技術(shù)精細(xì)化工領(lǐng)域的高附加值、有發(fā)展前景的品種。!"%"!溶劑的選擇由于氟離子能與活潑氫原子形成較強(qiáng)的氫鍵，!含氟芳香族化合物的合成方法大大降低氟離子活性，同時(shí)也活化溶劑使之成為另!"!氟取代反應(yīng)一種親核試劑，產(chǎn)生不期望的副產(chǎn)物，因此必須選用氟元素直接對(duì)芳烴進(jìn)行取代是十分激烈的擇非質(zhì)子性溶劑；為了增加氟化劑8主要指堿金屬反應(yīng)，一般氟元素必須在氮?dú)饣驓鍤獾南♂屜?，在和堿土金屬氟化物:在溶劑中的溶解度，又需要選很低的溫度下通入到芳烴的惰性溶解劑稀釋液中擇極性溶劑。已有的研究表明，繼二甲基亞砜進(jìn)行反應(yīng)。也可以用=(;"或=(;%作為氟

4、化劑，反應(yīng)（CDEF）和"#"B二甲基甲酰胺（CD;）后，二甲砜可能屬于自由基反應(yīng)歷程。8CDEF":，"B甲基B"B吡咯烷酮8?D.:，環(huán)丁砜由于直接進(jìn)行反應(yīng)不易控制，副反應(yīng)較多，且85DEF":，二苯砜8C.EF":和四氫呋喃（5<;）等極性反應(yīng)條件及對(duì)設(shè)備的要求比較苛刻，因此這類反應(yīng)非質(zhì)子溶劑得到廣泛應(yīng)用，其中的5DEF"與CDEF較少用于含氟芳香族化合物的合成。是重要的工業(yè)上鹵素交換氟化反應(yīng)所用溶劑G!H。!"#重氮化!"%"#相轉(zhuǎn)移催化劑將芳香族化合物的氨基進(jìn)行重氮化而形成絡(luò)由于鹵素交換氟化反應(yīng)是無機(jī)固相與有機(jī)液合的氟化物來引入氟。例如，重氮化氟硼酸鹽、重氮

5、相的反應(yīng)，氟化劑又幾乎不溶于反應(yīng)體系中，因此化氟磷酸鹽和重氮化氟硅酸鹽。芳胺直接用亞硝酸反應(yīng)絕大部分是在固—液相的相界面上進(jìn)行的，反鈉和氟硼酸進(jìn)行重氮化，此重氮鹽在氟化鈉或銅鹽應(yīng)速度受到影響，所以必須用相轉(zhuǎn)移催化劑。存在下加熱，就可以制得氟取代芳香族化合物。相轉(zhuǎn)移催化劑一般分為"類。8!:翁鹽類化合@B>/—?<"!>/—?"A;%!>/—;收稿日期："##$B#%B!!修訂日期："##$B#$B!!·!·魏優(yōu)昌含氟芳香族化合物的合成氟化工物。烷基取代基或芳香烴基的季銨鹽、季磷鹽、季銨!M98二氯氟苯0$5，產(chǎn)率R6KEQ；$在無水">!,#-砷、季硫鹽等都是有效的相

6、轉(zhuǎn)移催化劑，而一般常用作用下與*"#+’*!,#-在6EP反應(yīng)RJI(B，得到!M的是季銨鹽和季磷鹽。其他如氯化芐基三甲胺98二氯8+8硝基氟苯0.5，產(chǎn)率REK6Q；.在6780*1234$5，氟化芐基三甲胺012/4&5和溴化芐基冠89的催化下與氟化鉀在6EJP反應(yīng)6!O，得到三甲胺01235等。0!5醚類。包括大環(huán)冠醚類化合物，6M!M+8三氮8-8硝基苯035，平均產(chǎn)率9!Q。3的以678冠898醚類最常用，其他如678冠898總收率達(dá)到-SKRQ，純度為RRQ。醚，二環(huán)己基678冠89等都可選用:!;。%"%+8氯8-8氟苯胺、對(duì)氟苯胺和環(huán)狀聚二烯丙基二甲基

7、氯化銨0<./.44$5對(duì)!M-8二氯氟苯熱和堿穩(wěn)定，可以作為有效的相轉(zhuǎn)移催化劑用于鹵對(duì)氟苯胺:9;。以對(duì)硝基氯苯為原料，經(jīng)氟化、加素交換氟化反應(yīng)中，其性能優(yōu)于十六烷基三甲基溴氫還原!步反應(yīng)合成對(duì)氟苯胺。合成產(chǎn)物質(zhì)量分?jǐn)?shù)化銨、負(fù)載于高分子上的季磷鹽和吡啶翁鹽。在R7KEQ以上，總收率可達(dá)SJQ。!"#"$氟化劑+8氯8-8氟苯胺:S;。以鄰二氯苯為原料，經(jīng)硝用于鹵素交換的氟化劑有很多，主要有"*-&，化、氟化、還原得產(chǎn)物，是報(bào)道較多的合成方法。=(&，">&，)&，)*&!，$?&，4@&，4@&!，AB&!，*@!&!，!M-8二氯氟苯:7;。以鄰