肺泡蛋白沉積癥ppt課件.ppt

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1、PulmonaryAlveolarProteinosis肺泡蛋白沉積癥1肺泡蛋白沉積癥（PAP）主要于中年發(fā)病，可以是特發(fā)性的，也可以繼發(fā)于吸入性暴露，惡性血液病，或免疫缺陷等少見原因。目前的研究理論認(rèn)為肺表面活性物質(zhì)平衡與肺的免疫功能受損是PAP的主要發(fā)病機(jī)制。PAP的臨床癥狀是多樣的，從輕微的漸進(jìn)性呼吸困難到呼吸衰竭。其與吸煙有很強(qiáng)的相關(guān)性。PAP主要的CT影像特征是“鋪路石”征（由彌漫性磨玻璃影及其內(nèi)部的平滑增厚的小葉間隔組成），并常常伴有小葉狀或地圖樣正常區(qū)。鋪路石征的放射學(xué)鑒別診斷包括源性肺水

2、腫，肺炎，肺出血，彌漫性肺泡損傷，癌性淋巴管炎。明確診斷需要行肺活檢或支氣管肺泡灌洗液檢查，可以看到肺泡內(nèi)可溶于膽固醇的蛋白樣物質(zhì)和嗜酸性小體的沉積。對(duì)癥治療包括全肺灌洗，以及其他的一些方法。新療法主要針對(duì)比較明確的免疫缺陷，免并取得了一定的臨床成效。2肺泡蛋白沉積癥（PAP）是一種比較少見的疾病，其特點(diǎn)是表面活性劑樣物質(zhì)在肺泡內(nèi)的異常沉積（1）。自本病最初被著名病理學(xué)家Rosen,Castleman,andLiebow描述到今年正好是50周年（2）。在1958年，Rosen博士出任AFIP的肺和縱隔病理

3、學(xué)負(fù)責(zé)人，并且他的文章中大多數(shù)病例都來自AFIP。幾年期間，將近500個(gè)病例在文獻(xiàn)中被報(bào)道（3）。在本文中，我們將討論和說明PAP的臨床表現(xiàn)和評(píng)價(jià)，影像學(xué)特點(diǎn)和鑒別診斷，治療和預(yù)后，以及放射-病理學(xué)對(duì)照。在這樣做時(shí)，我們將利用迄今為止的大量PAP病例，包括AFIP的肺和縱隔放射病理學(xué)部門的一些檔案文件。盡管PAP非常少見，但是在近幾十年關(guān)于這個(gè)病的概念上的理解以及相關(guān)發(fā)病機(jī)制都有了很大的進(jìn)展。3PAP包括三個(gè)獨(dú)立的亞型：特發(fā)性，繼發(fā)性和先天性。特發(fā)性PAP（也稱為“獲得性”或“成人型”PAP）占絕大多數(shù)（

4、90％）。這一型全球發(fā)病率約為每年百萬分之0.36，患病率約為百萬分之3.7（4）。繼發(fā)性PAP（占5％-10％）是主要見于工業(yè)吸入性暴露的病人，如二氧化硅微粒，水泥粉塵，鋁塵，二氧化鈦，二氧化氮和玻璃纖維等物質(zhì);或見于惡性血液系統(tǒng)疾病或免疫缺陷病（包括細(xì)胞毒性或免疫抑制治療和人類免疫缺陷病毒感染）的病人（1,3）。先天性PAP是很罕見的（2％），表現(xiàn)為新生兒期的嚴(yán)重缺氧（3,4）。“先天性PAP”不是普遍認(rèn)為是一種真正的PAP，但可以代替闡明所謂的“慢性嬰幼兒肺炎”（1）;在所有的病例中，這個(gè)亞型的預(yù)后

5、較差（1）.4PAP通過各自不同的但相關(guān)的病理生理機(jī)制影響肺表面活性物質(zhì)及肺的免疫功能。遺傳或后天基因突變似乎可以導(dǎo)致表面活性蛋白不足或GM-CSF、免疫防御的重要調(diào)節(jié)子功能受損以及影響到表面活性物質(zhì)的穩(wěn)定（3,5-7）。特發(fā)性PAP病人（但不包括那些繼發(fā)性或先天性PAP）在血液和組織中也有高水平抗GM-CSF的自身抗體存在，包括肺泡內(nèi)（3,5,6）。研究表明，這些抗體抑制GM-CSF在肺泡巨噬細(xì)胞終末期分化中的作用，從而嚴(yán)重?fù)p害的肺表面活性物質(zhì)的清除過程（6,8）。此外，這些抗體還能通過誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞功

6、能障礙消除GM-CSF的抗微生物活性（6,9）。5ClinicalManifestationsandEvaluation特發(fā)性或繼發(fā)性PAP患者表現(xiàn)為非特異性的、中度的呼吸道癥狀包括漸進(jìn)性呼吸困難（平均持續(xù)時(shí)間，7個(gè)月；但發(fā)病后可持續(xù)好多年）和干咳或微咳痰（3,4）。較不常見的體征和癥狀包括疲倦，體重減輕，低燒，胸痛和咯血（3,4）。體檢可以發(fā)現(xiàn)濕羅音，杵狀指或發(fā)紺（3）。患者的平均診斷年齡是40歲（標(biāo)準(zhǔn)差±13歲）。并與吸煙強(qiáng)烈相關(guān)：約四分之三的PAP病人是吸煙者，并且在此亞組中，男性是女性的3倍。而在

7、非吸煙者，沒有性別差異（3,4,9）。在PAP患者，最常見的升高血清標(biāo)志物是一種乳酸脫氫酶水平升高（占所有病例的82％），但這一發(fā)現(xiàn)是非特異性的。血?dú)夥治鲲@示中度低氧血癥伴動(dòng)脈血氧分壓和肺泡-動(dòng)脈氧分壓差的升高（3,5）。PAP的肺活量檢查提示換氣障礙（一氧化碳彌散能力下降）和輕度至中度的限制性通氣障礙（3,4）。6如前所述，特發(fā)性PAP患者在血液、組織以及支氣管肺泡灌洗液中均有抗GM-CSF抗體存在（5,10,11）。盡管這些抗體對(duì)特發(fā)性PAP被認(rèn)為有很高的敏感性和特異性，但其滴度并不與反映疾病嚴(yán)重程度

8、的其他標(biāo)志物相關(guān)，如血清乳酸脫氫酶，動(dòng)脈血氧分壓，或AaPO2（5,9-11）。大約13％的PAP患者合并肺部感染（9）。這種風(fēng)險(xiǎn)的增加可能是與巨噬細(xì)胞功能障礙或肺泡內(nèi)蛋白樣物質(zhì)為微生物生長(zhǎng)提供很好的生長(zhǎng)基質(zhì)有關(guān)（12）。PAP患者并發(fā)肺部感染多是機(jī)會(huì)感染，其致病菌包括諾卡氏菌，念珠菌，隱球菌，曲霉霉，巨細(xì)胞病毒，結(jié)核及非結(jié)核分枝桿菌，組織胞漿菌，卡氏肺囊蟲和肺炎鏈球菌（9,12-15）。這些感染可以是全身播散性的，原因正如之