非索非那定片.ppt

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1、鹽酸非索非那定片----畢馨第三代抗組胺藥物--------玉興堂醫(yī)藥學(xué)術(shù)推廣部2021/8/28鹽酸非索非那定片----畢馨【分子式】C32H39NO4·HCl【分子量】538.13【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。2021/8/28上市信息赫斯特公司開(kāi)發(fā)，1996年首次在歐洲上市1996年FDA批準(zhǔn)了SANOFIAVENTIS的新藥申請(qǐng)2006年10月FDA批準(zhǔn)口服混懸劑2021/8/28上市信息非索非那定fexofenadine，為一抗過(guò)敏藥物，于1996年上市后，相繼在美國(guó)澳大利亞、澳地利、比利時(shí)、巴

2、西、加拿大、丹麥、芬蘭、法國(guó)、德國(guó)、希臘、香港、印度、日本、盧森堡、馬來(lái)西亞、墨西哥、荷蘭、新西蘭、挪威、葡萄牙、南非、西班牙、瑞典、瑞士、泰國(guó)、英國(guó)等數(shù)十個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市，用于治療過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹等過(guò)敏性疾病。2021/8/28國(guó)外臨床試驗(yàn)非索非那定對(duì)過(guò)敏性鼻炎和蕁麻疹的有效率達(dá)82-85%，藥物起效迅速，一小時(shí)以?xún)?nèi)癥狀即能緩解，起效比特非那定和阿司咪唑快。該品不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相似。因不良反應(yīng)而停藥者非索非那定組2.2%，而安慰劑組為3.3%。健康人口服該品劑量高達(dá)1380mg/天（正常使用劑量的13倍），共28.5天，無(wú)

3、論不良反應(yīng)、或是實(shí)驗(yàn)室檢查均與安慰劑組相似，未見(jiàn)與劑量相關(guān)的不良事件。各項(xiàng)臨床試驗(yàn)均未見(jiàn)明顯的心臟毒性，說(shuō)明該品安全性極高。2021/8/28藥理作用是抗組胺藥特非那定的活性代謝產(chǎn)物去除了母體特非那定的心臟毒性，并可以通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮其抗過(guò)敏作用通過(guò)降低上皮細(xì)胞的電阻，顯著降低了由嗜酸粒細(xì)胞介導(dǎo)的鼻上皮細(xì)胞通透性的改變以及細(xì)胞因子［包括化學(xué)因子RANTES（由正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌并受細(xì)胞活化狀態(tài)調(diào)節(jié)的因子)，IL8粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子，可溶性的細(xì)胞間黏附分子1］和黏附到內(nèi)皮細(xì)胞上的部分嗜酸性化學(xué)介質(zhì)的釋放2021/8/28

4、藥理作用非索非那定可以抑制人肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞釋放及貯存新合成的炎癥介質(zhì)，與嗜酸粒細(xì)胞共孵育后，在較低濃度即能下調(diào)嗜酸粒細(xì)胞分泌嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白2021/8/28藥理作用臨床研究表明非索非那定即使在較低的劑量（20mg，每日2次）下也能顯著控制瘙癢癥狀和減少風(fēng)團(tuán)數(shù)量，60mg每日2次能夠顯著改善慢性蕁麻疹患者的生活質(zhì)量，安全性較好，副作用發(fā)生率與劑量無(wú)依賴(lài)性2021/8/28毒性反應(yīng)急性毒性試驗(yàn)：口服毒性低，小鼠和大鼠口服LD50均大于5000mg/kg亞急性毒性試驗(yàn)：犬連續(xù)口服本品100mg/kg28天，均未觀察到任何不良反應(yīng)

5、發(fā)生2021/8/28毒性反應(yīng)體內(nèi)和體外試驗(yàn)結(jié)果表明，非索非那定沒(méi)有致癌性、致突變性支物生殖毒性研究：當(dāng)給予大鼠和家兔口服特非那丁高達(dá)300mg/kg，它們產(chǎn)生的非索非那定血漿AUC值分別相當(dāng)于人體治療值（60mg，一日二次）的4倍和37倍，結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)有致畸的作用。2021/8/28藥物代謝藥代特點(diǎn)非索非那定達(dá)峰時(shí)間1.5小時(shí)，半衰期14～15小時(shí)，作用維持時(shí)間16小時(shí)。2021/8/28藥物相互作用與紅霉素和酮康唑的藥物間相互作用鹽酸非索非那定雖然表現(xiàn)出較小的肝臟代謝率(5%)，但當(dāng)與紅霉素、酮康唑作用時(shí)會(huì)導(dǎo)致鹽酸非索非那定的血藥

6、濃度升高。鹽酸非索非那定對(duì)紅霉素和酮康唑的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。2021/8/28適應(yīng)癥季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎適用于緩解成人和6歲及6歲以上的兒童的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎相關(guān)的癥狀。如打噴嚏，流鼻涕，鼻、上腭、咽喉發(fā)癢，眼睛發(fā)癢、潮濕、發(fā)紅。慢性特發(fā)性蕁麻疹適用于治療成人和6歲及6歲以上兒童的慢性特發(fā)性蕁麻疹的皮膚癥狀，能夠減輕瘙癢和風(fēng)團(tuán)的數(shù)量。2021/8/28用法用量季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎成人、12歲及12歲以上兒童，鹽酸非索非那定的推薦量為60mg，一日2次,或180mg一日1次。腎功能不全的患者推薦起始劑量為60mg，一日1次。6至11歲兒

7、童，鹽酸非索非那定的推薦劑量為30mg，一日2次，腎功能不全的兒童患者推薦起始劑量30mg，一日1次。2021/8/28用法用量慢性特發(fā)性蕁麻疹成人、12歲及12歲以上兒童，鹽酸非索非那定的推薦劑量為60mg，一日2次。腎功能不全的患者推薦起始劑量為60mg一日一次。6至11歲兒童，鹽酸非索非那定的推薦劑量為30mg，一日2次，腎功能不全的兒童患者推薦起始劑量30mg，一日1次。2021/8/28孕婦及哺乳期婦女用藥本品在動(dòng)物未表現(xiàn)明顯的致畸作用。大鼠口服人用最大劑量3倍劑量時(shí)，觀察到幼崽體重增長(zhǎng)和存活率劑量相關(guān)性下降。由于對(duì)懷孕

8、婦女未進(jìn)行充分的、良好對(duì)照研究，因此在懷孕期間只有當(dāng)潛在的利益遠(yuǎn)大于對(duì)胎兒的危害時(shí)才能使用鹽酸非索非那定。對(duì)哺乳期婦女未進(jìn)行充分的、良好對(duì)照的研究。因?yàn)樵S多藥物均可以經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用鹽酸非索非那定。2021