達(dá)沙替尼臨床臨床研究匯總.ppt

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1、施達(dá)賽主要臨床試驗(yàn)START系列研究結(jié)果顯示施達(dá)賽有效克服伊馬替尼耐藥2僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用START-R研究施達(dá)賽?治療伊馬替尼耐藥的慢性期CML較高劑量伊馬替尼好3START-R試驗(yàn)設(shè)計：KantarjianHetal.Blood.2007;109:5143-5150.AdaptedfromKantarjianHetal.PresentedatASH.Atlanta.USA達(dá)沙替尼70mgBID(n=101)Descriptionofthecontents伊馬替尼800mg(n=49)繼續(xù)治療或由于下列原因交叉:慢性期CML對于伊馬替尼

2、400–600mg/天*耐藥隨機(jī)2:1第12周細(xì)胞遺傳學(xué)評估疾病進(jìn)展未達(dá)到MCyR不耐受*患者具有已知的對于伊馬替尼高度耐藥的特定BCR-ABL突變:L248V,G250E,Q252H/R,Y253H/F,E255K/V,T315I/D,F317L,而H396P/R被排除。主要終點(diǎn)=第12周MCyR僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用START-R：12周緩解率（主要終點(diǎn)）施達(dá)賽?優(yōu)于大劑量伊馬替尼P=0.402P=0.0411.KantarjianHetal.(2007)PresentedatASH.Atlanta.USA12周細(xì)胞學(xué)緩解僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用6P=

3、0.0025P=0.028START-R：24個月緩解率施達(dá)賽?明顯優(yōu)于大劑量伊馬替尼1.KantarjianHetal.(2007)PresentedatASH.Atlanta.USAMMR:≤0.1%BCR-ABL/controlbyRQ-PCRP=0.017僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用施達(dá)賽?療效更持久更多患者在18個月保持細(xì)胞學(xué)緩解71008060402000369121518212427進(jìn)展患者18個月未失去MCyR患者比例施達(dá)賽(n=54)590%伊馬替尼(n=16)374%進(jìn)展:WBC升高,失去CHR/MCyR,證實(shí)AP/BP或死亡1.Ka

4、ntarjianHetal.(2007)PresentedatASH.Atlanta.USA僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用START-R：24個月PFS施達(dá)賽?明顯優(yōu)于高劑量伊馬替尼8nPFSat24mos施達(dá)賽10186%伊馬替尼4965%P=0.001210080604020003691215182124273033進(jìn)展定義為白細(xì)胞增加，失去CHR/MCyR，進(jìn)展為AP/BP，死亡KantarjianHM,etal.Cancer.2009;115:4136–4724mPFS=65%24mPFS=86%僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用2023由于毒性中斷治療(%)Gra

5、de3/4血細(xì)胞減少(%)1457血小板減少3963中性粒細(xì)胞減少伊馬替尼達(dá)沙替尼05胸腔積液22頭痛23腹瀉Grade3/4非血液學(xué)不良反應(yīng)(%)21肌肉骨骼痛01出血01外周水腫43虛弱323中位治療時間(月)START-R:施達(dá)賽?安全性好，不良反應(yīng)容易控制中位隨訪時間不一致，兩藥治療中斷率相仿KantarjianHM,etal.Cancer.2009;115:4136–47僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用START-R研究結(jié)論施達(dá)賽?具有更高的MCyR施達(dá)賽?達(dá)到更快緩解:1施達(dá)賽?緩解率明顯優(yōu)于伊馬替尼800mg:1第12周時施達(dá)賽?治療組的MCy

6、R高于伊馬替尼組(36%vs29%,p=NS)190%接受施達(dá)賽?治療達(dá)到MCyR的患者在第18個月維持了MCyR(高劑量伊馬替尼組：74%)24個月PFS：施達(dá)賽?86%vs伊馬替尼65%,p=0.00121.AdaptedfromKantarjianHetal.(2007)Dasatiniborhigh-doseimatinibforpatientswithCP-CMLresistanttostandard-doseimatinib:2–yearfollowupdatafromSTARTR(CA180-017).PresentedatAS

7、H.Atlanta.USA僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用CA180-034研究施達(dá)賽?100mgQD是治療CP-CML的最佳推薦劑量11CA180-034試驗(yàn)設(shè)計治療662例100mgoncedaily(n=165)140mgoncedaily(n=163)50mgBID(n=167)70mgBID(n=167)100mg140mg慢性期CML對于伊馬替尼治療耐藥不理想緩解不耐受隨機(jī)670例ShahNPetal.JClinOncol28:15s,2010(suppl;abstr6512)139個國際中心入組:July2005–March2006中位治療時間

8、:29.2月(range<1–54)隨訪:60個月僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用13ShahNPetal.JClinOncol28:15s,2010(suppl;abstr651