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1、抗組胺藥物在兒科的應(yīng)用主要內(nèi)容過敏性疾病概況組胺及抗組胺藥概況抗組胺藥的臨床應(yīng)用3過敏性疾病發(fā)病現(xiàn)狀43.02%2.32%1.97%1.54%1.09%1.01%1990年2000年累計患病率現(xiàn)患率2010年中國兒童哮喘協(xié)作組在陳育智教授打領(lǐng)導(dǎo)下近30年來每隔10對城市14歲以下兒童進(jìn)行大樣本的流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果顯示兒童哮喘患病率調(diào)查呈顯著上升趨勢中國兒童哮喘患病率近20年逐步升高全國兒科哮喘防治協(xié)作組.第三次中國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查.中華兒科雜志，2013，51（10）：729-735.全國兒科
2、哮喘防治協(xié)作組.全國90萬0-14兒童中支氣管患病情況調(diào)查[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,1993,(增刊):64-68.全國兒科哮喘防治協(xié)作組.中國城區(qū)兒童哮喘患病率調(diào)查[J].中華兒科雜志,2003；123-127.陳育智等；1990,2000,2010第三次中國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查.中華兒科雜志,2013,51（10）：729-735亞太兒童哮喘控制狀態(tài)的調(diào)查WongGW,KwonN,HongJG,etal.PediatricasthmacontrolinAsia:phase2oftheAsth
3、maInsightsandRealityinAsia-Pacific(AIRIAP2)survey.Allergy.2013;68(4):524-530.一項為期3個月針對988名哮喘患兒的調(diào)查顯示：WongGWK,洪建國等2013Allergy申昆玲等，20122-16歲患兒中未控制的總體比例為：25.6%(1079/4223)2-3歲779例(GINA)4-11歲2943例(c-ACT)12-16歲501例(ACT)中國兒童哮喘的控制水平尚不理想12組胺（100年）：一個世紀(jì)的進(jìn)展抗組胺藥物（70
4、年）有著傳奇的過去和充滿希望的未來抗組胺藥物的發(fā)展歷程Dale，英國JAllergyClinImmunol,20111910年，英國的Dale發(fā)現(xiàn)一種能使平滑肌收縮的物質(zhì)，即組胺(histamine)，并在隨后的研究中明確了其生物學(xué)活性抗組胺藥物的發(fā)展歷程JAllergyClinImmunol,20111937年，意大利的Bouvet合成了第1個用于實驗動物的抗組胺藥物；Dale和Bouvet后來獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎勵抗組胺藥物的發(fā)展歷程JAllergyClinImmunol,20111942年，法國的H
5、alpern成功研制了可用于人體的苯芐乙二胺；1943年，美國的Rieveschl成功研制了可用于人體的苯海拉明抗組胺藥物的發(fā)展歷程JAllergyClinImmunol,2011組胺是廣泛存在于動植物體內(nèi)的一種生物胺，化學(xué)式是C5H9N3，是由組氨酸脫羧而形成的組胺的合成過程主要發(fā)生在呼吸道、皮膚和胃腸道黏膜的肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞中，通常與多聚硫化氫陰離子、肝磷脂及一種陰離子蛋白結(jié)合而成一種無活性的復(fù)合物而儲存在細(xì)胞中當(dāng)機(jī)體受到某種刺激誘發(fā)抗原抗體反應(yīng)、引起肥大細(xì)胞膜的通透性發(fā)生改變時，釋放出組胺
6、基本概念－組胺組織胺(histamine)C5H9N3分子量111 histos=組織，結(jié)構(gòu)中含有胺基amine組胺在變態(tài)反應(yīng)中的病理生理作用刺激神經(jīng)末梢（鼻癢、噴嚏），增加血管通透性（流涕）增加炎性細(xì)胞因子和黏附分子的分泌增加變應(yīng)原誘導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞的聚集增加肥大細(xì)胞趨化基本概念－組胺4種組胺受體：H1、H2、H3、H4受體均為G蛋白耦聯(lián)受體家族成員基本概念－組胺受體H1受體可在多種組織細(xì)胞中表達(dá)，包括氣管平滑肌、血管內(nèi)皮細(xì)胞和感覺神經(jīng)末梢，調(diào)節(jié)血管舒張和支氣管收縮H2受體主要分布在消化道和和感覺神
7、經(jīng)末梢，調(diào)節(jié)胃酸分泌H3受體作為突觸前自身受體主要在神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)，參與中樞和外周神經(jīng)傳遞H4受體主要選擇性表達(dá)在造血起源的細(xì)胞中，特別是樹突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞和T細(xì)胞基本概念－組胺受體除了H1受體外，組胺也能結(jié)合H2、H3和H4受體組胺和H1受體結(jié)合能導(dǎo)致毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，局部水腫；使支氣管和胃腸道平滑肌收縮導(dǎo)致相應(yīng)的癥狀組胺和H2受體結(jié)合，由cAMP介導(dǎo)產(chǎn)生腺體分泌（胃腺上皮），部分血管擴(kuò)張和心率加快H3受體參與組胺合成和釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié)H4受體參與肥大細(xì)胞和
8、嗜堿性粒細(xì)胞的趨化作用基本概念－組胺受體抗組胺藥物與受體結(jié)合的選擇性高低不一致導(dǎo)致臨床出現(xiàn)不同程度的副反應(yīng)：最顯著的是中樞抑制作用和抗膽堿能效應(yīng)基本概念－組胺受體根據(jù)藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響，可將抗組胺藥物大致分為鎮(zhèn)靜作用顯著的第一代和相對而言無鎮(zhèn)靜作用的第二代抗組胺藥物分類傳統(tǒng)抗組胺藥或鎮(zhèn)靜類抗組胺藥，于20世紀(jì)40～80年代廣泛使用多為親脂性的小分子化合物易透過血腦屏障作用于中樞H1-受體而產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)靜作用抗膽堿作用，產(chǎn)生視力模糊、口干和尿潴留等2
