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1、第十三章細(xì)胞衰老與凋亡●細(xì)胞衰老(cellularaging或cellsenescence)●細(xì)胞凋亡(Apoptosis)Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.第一節(jié)細(xì)胞衰老 (cellularaging或cellsenescence)●Hayflick界限(HayflickLimitation）●細(xì)胞在體內(nèi)條件下的衰老●衰老細(xì)胞結(jié)構(gòu)的變化●細(xì)胞衰老的分子機(jī)理Evaluationon
2、ly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.一、Hayflick界限(HayflickLimitation）●概念：關(guān)于細(xì)胞增殖能力和壽命是有限的觀點(diǎn)。細(xì)胞，至少是培養(yǎng)的二倍體細(xì)胞，不是不死的，而是有一定的壽命；它們的增殖能力不是無(wú)限的，而是有一定的界限，這就是Hayflick界限◆癌細(xì)胞或培養(yǎng)的細(xì)胞系是不正常細(xì)胞，其染色體數(shù)目或形態(tài)已經(jīng)不同于原先的細(xì)胞◆細(xì)胞的增殖能力與供體年齡有關(guān)◆物種壽命與培養(yǎng)細(xì)胞壽命之間存在
3、著一定的關(guān)系●二倍體細(xì)胞的衰老是由細(xì)胞本身決定的◆決定細(xì)胞衰老的因素在細(xì)胞內(nèi)部，而不是外部的環(huán)境◆是細(xì)胞核而不是細(xì)胞質(zhì)決定了細(xì)胞衰老Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.細(xì)胞來(lái)源人胚肺成纖維細(xì)胞中年人成纖維細(xì)胞老年人成纖維細(xì)胞可增殖代數(shù)40-60202-4不同年齡來(lái)源的人成纖維細(xì)胞的增殖代數(shù)Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.
4、5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.二、細(xì)胞在體內(nèi)條件下的衰老●在機(jī)體內(nèi)，細(xì)胞的衰老和死亡是常見的現(xiàn)象，甚至在個(gè)體發(fā)育的早期也會(huì)發(fā)生;●正常情況下終生保持分裂的細(xì)胞，其分裂能力是否隨著有機(jī)體年齡的增高而下降？它們會(huì)不會(huì)衰老？◆衰老動(dòng)物體內(nèi)，細(xì)胞分裂速度顯著減慢，其原因主要是G1期明顯延長(zhǎng);◆衰老個(gè)體內(nèi)的環(huán)境因素影響了細(xì)胞的增殖和衰老;◆骨髓干細(xì)胞移植實(shí)驗(yàn)說(shuō)明隨著年齡的增加，干細(xì)胞增殖速度也趨緩慢.Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfo
5、r.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.三、衰老細(xì)胞結(jié)構(gòu)的變化●細(xì)胞核的變化●內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的變化:衰老動(dòng)物內(nèi)質(zhì)網(wǎng)成分彌散性地分散于核周胞質(zhì)中，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的總量似乎是減少了●線粒體的變化:通常，細(xì)胞中線粒體的數(shù)量隨齡減少，而其體積則隨齡增大●致密體的生成●膜系統(tǒng)的變化Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.細(xì)胞核的變
6、化◆體外培養(yǎng)的二倍體細(xì)胞，細(xì)胞核隨著細(xì)胞分裂次數(shù)的增加不斷增大◆細(xì)胞核的核膜內(nèi)折（invagination）、染色質(zhì)固縮化Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.膜系統(tǒng)的變化◆衰老的細(xì)胞，其膜流動(dòng)性降低、韌性減小◆衰老細(xì)胞間間隙連接?;細(xì)胞膜內(nèi)（P面）顆粒的分布也發(fā)生變化?Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientPro
7、file5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.四、細(xì)胞衰老的分子機(jī)理●氧化性損傷學(xué)說(shuō)：代謝過(guò)程中產(chǎn)生的活性氧基團(tuán)或分子（ROS---O2-，OH-，H2O2），引發(fā)的氧化性損傷的積累，最終導(dǎo)致衰老?！穸肆Ｅc衰老：發(fā)現(xiàn)端粒長(zhǎng)度確實(shí)與衰老有著密切的關(guān)系，提出細(xì)胞衰老的“有絲分裂鐘”學(xué)說(shuō)（Harley,1990）●rDNA與衰老:酵母染色體外rDNA環(huán)（ERC）的積累，導(dǎo)致細(xì)胞衰老?！癯聊畔⒄{(diào)節(jié)蛋白復(fù)合物（Sircomplex）與衰老：Sircomplex存在于異染色質(zhì)區(qū)，其作用在于阻斷所在位點(diǎn)DNA轉(zhuǎn)錄。●S
8、GS1基因和WRN基因與衰老：SGS1基因和WRN基因同源,編碼解旋酶;酵母sgs1突變體壽命明顯短于野生型（平均9.5代:24.5代）
