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《舒芬藥代動力學(xué)開題報告.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、靶控輸注舒芬太尼 的藥代動力學(xué)趙艷等北京大學(xué)第三醫(yī)院麻醉科2008.4.22立項依據(jù)舒芬太尼是新型阿片類鎮(zhèn)痛藥，具有不同的藥效學(xué)和藥代動力學(xué)特點鎮(zhèn)痛強度是芬太尼的5~10倍，作用持續(xù)時間是其兩倍，但持續(xù)輸注停藥后恢復(fù)較芬太尼快（時-量相關(guān)半衰期短）有良好的血液動力學(xué)穩(wěn)定性立項依據(jù)靶控輸注（target-controlledinfusion,TCI）是將藥代動力學(xué)和計算機(jī)控制的輸注泵技術(shù)結(jié)合起來，使靜脈麻醉用藥更精確，可控性提高以往國內(nèi)外對舒芬太尼藥代動力學(xué)的研究，其給藥方式多為單次靜脈注射或持續(xù)靜脈輸注對舒芬太尼TCI血藥濃度的觀察限于輸注過程中，缺少TCI結(jié)束后血藥
2、濃度的長時間觀測，無法完整地顯示藥物的消除特性立項依據(jù)目前，對于舒芬太尼TCI在靜脈-吸入（異氟烷）復(fù)合全麻手術(shù)患者的藥代動力學(xué)特點，國內(nèi)外尚無研究報道研究目的探討舒芬太尼TCI用于靜吸復(fù)合全麻下的藥代動力學(xué)特點以期為臨床合理應(yīng)用靶控輸注舒芬太尼提供參考研究對象ASAI~II級，擇期在全麻下手術(shù)（手術(shù)時間>3h）的患者12例，性別不限既往無精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病史，無未經(jīng)控制的高血壓病史，無嚴(yán)重心、肺疾病，肝、腎功能正常，未長期服用阿片或鎮(zhèn)靜催眠類藥物，手術(shù)前2周內(nèi)未服用過單胺氧化酶抑制劑，體重在標(biāo)準(zhǔn)體重的±20%之內(nèi)麻醉方法病人入室后開放上肢靜脈，以8~10ml·kg-
3、1·h-1的速度輸注乳酸林格氏液。對側(cè)橈動脈穿刺置管用于直接測定動脈壓和采血監(jiān)測動脈血壓、ECG、SpO2、BIS、和鼻咽溫等麻醉方法靜脈給予東莨菪堿0.3mg，病人經(jīng)面罩吸純氧3min后開始誘導(dǎo)誘導(dǎo)：靜注丙泊酚1.5~2mg/kg，病人意識消失后，靜注羅庫溴銨0.6mg/kg，然后開始舒芬TCI。舒芬效應(yīng)室靶濃度4ng/ml(手術(shù)時間4h)或6ng/ml(手術(shù)時間6h)，各6例。TOF為0時行氣管插管插管后機(jī)械通氣，TV8~10ml/kg，氧流量1L/min，PetCO2=30~35mmHg注意保溫，監(jiān)測鼻咽溫（維持36~37℃）麻醉方法氣管插管后繼續(xù)舒芬太尼TCI
4、，維持30min停止根據(jù)BIS（術(shù)中維持45～55）、MAP、HR和肌松監(jiān)測等情況調(diào)整吸入異氟烷的濃度和肌松劑用量按我院常規(guī)靜吸復(fù)合全麻管理麻醉管理麻醉過程中若發(fā)生低血壓（中、輕年組MAP<65mmHg,老年組MAP<70mmHg,并持續(xù)1min），減低吸入異氟烷的濃度，適當(dāng)加快輸液速度，必要時靜脈給予麻黃堿10mg如果HR<50次/min，靜脈給予阿托品0.25mg舒芬太尼TCI為盡快達(dá)到舒芬太尼穩(wěn)態(tài)藥物濃度，采用效應(yīng)室靶控輸注，應(yīng)用TCI-I型輸注泵，內(nèi)嵌Bovill的藥代動力學(xué)參數(shù)麻醉誘導(dǎo)及維持的效應(yīng)室靶濃度4ng/ml或6ng/ml,維持30min根據(jù)預(yù)實驗觀
5、察，是可行的，術(shù)中平穩(wěn)，不影響蘇醒舒芬太尼血藥濃度的測定血樣采集：分別于麻醉誘導(dǎo)前、開始舒芬TCI后1、3、5、10、15、20、25、30min，停止TCI后1、2、4、6、8、10、15、30、45min及1、2、4、6、8、10、12、24h，分別經(jīng)橈動脈取血1.5ml，置于肝素抗凝管中，離心，分離出血漿，-40℃冰凍保存待測定舒芬太尼血藥濃度的測定：采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（LC-MS/MS）其他記錄手術(shù)時間、麻醉時間、輸液量、失血量(<800ml)、尿量、舒芬總用量等自主呼吸恢復(fù)、呼之睜眼和拔管時間有無惡心、嘔吐、躁動、呼吸抑制、肌肉僵直等副作用，有無術(shù)中
6、知曉等藥代動力學(xué)分析采用非線性混合效應(yīng)模型（nonlinearmixed-effectmodel,NONMEM）軟件（VersionV,Level1.1,GloboMaxLLC,USA），建立舒芬太尼的藥代動力學(xué)模型，計算藥代動力學(xué)參數(shù)倫理審查批準(zhǔn)經(jīng)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)感謝全科同事的支持與協(xié)助！特別感謝張利萍主任、蔣建渝教授、王軍、李民、張耕、許川雅、韓文勇、李群、吳長毅、顧雅靜、史成梅、楊宣、李紅坡和恢復(fù)室同事等的幫助！THANKYOU
