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1、第41卷第3期應(yīng)用化工V01．41No．32012年3月AppliedChemicalIndustryMar．2012Cbz保護的氮雜環(huán)庚酮合成王寶龍，蘭婷，路麗華，李明華，何煒(第四軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院化學(xué)教研室，陜西西安710032)摘要：以4一哌啶酮鹽酸鹽為原料，經(jīng)過Cbz保護、卡賓插入、脫除酯基，合成氮雜環(huán)庚酮，總收率87％，其結(jié)構(gòu)經(jīng)過HNMR和MS表征。關(guān)鍵詞：氮雜環(huán)庚酮；卡賓；合成中圖分類號：TQ216；0622．5文獻標識碼：B文章編號：1671—3206(2012)03—0546—02Synthesisofaza-cycloheptanoneprotectedbyCb
2、zWANGBao—long，ⅣTing，LULi—hua，LIMing—hua，HEWei(Depa~mentofChemistry，SchoolofPharmacy，theFourthMilitaryMedicalUniversity，Xi’an710032，China)Abstract：Aza—cycloheptanonewassynthesizedfrom4-piperidonemonohydratehydrochloridebythree—stepsreactionofprotection，Schimitreactionanddeesterification．Theto
3、talyieldwas88％，thestructurewascharacterizedbyHNMRandMS．Keywords：aza-cycloheptanone；carbene；synthesis氮雜環(huán)庚酮是多種生物堿合成過程中間體，同1實驗部分時，很多生物堿包含了氮雜環(huán)庚酮片段，因此，如何1．1試劑與儀器通過簡便的方法，有效大量的合成氮雜環(huán)庚酮在工4．哌啶酮鹽酸鹽、三氟化硼乙醚、重氮乙酸乙酯業(yè)和實驗室中都有很重要的意義。我們從廉價商業(yè)均為工業(yè)品?？捎玫?．哌啶酮鹽酸鹽出發(fā)，在水和四氫呋喃的混LCMS2010EV質(zhì)譜儀；Bruker400型核磁共振合體系中，通過Cbz保護，
4、然后再通過重氮乙酸乙酯儀(CDC1溶劑，TMS內(nèi)標)。在三氟化硼乙醚催化的條件下，在一4O℃經(jīng)過卡賓1．2實驗方法插入擴環(huán)，再脫除酯基，以87％的收率獲得目標產(chǎn)氮雜環(huán)庚酮合成路線如下：物¨，適合工業(yè)化大量生產(chǎn)。oO0oTHF：Ho(i：1)罱啪2C!里：旦!Na2CO3，CbzClKCO。，回流H234l1．2．1Cbz保護的4一哌啶酮(4)的合成將4-哌啶(50mL)反萃水相3次，合并有機相，利用無水硫酸酮鹽酸鹽20g(0．15mo1)溶于200mL四氫呋喃和鈉干燥，濃縮，以90％的收率獲得粘稠狀的無色液水(1：1)的體系中，在室溫下攪拌，同時加入碳酸氫體，通過核磁鑒定，純度
5、足夠高，如需進一步獲得更鈉24g(0．23mo1)，待體系完全澄清后，加入CbzC1純的產(chǎn)物，則利用柱色譜分離。ESI-MS(m／z)(234，18mL(0．12mo1)，在室溫下反應(yīng)，利用薄層色譜監(jiān)M+H、測反應(yīng)，待CbzC1完全消失后結(jié)束反應(yīng)。加入1．2．2帶有酯基側(cè)鏈的氮雜環(huán)庚酮(4)的合成300mL二氯甲烷和150mL碳酸氫鈉飽和溶液，攪在100mL干燥的茄形瓶中，加入Cbz保護的4一哌啶拌30min，放置分層。有機相利用飽和氯化鈉溶液酮7．0g(30mmo1)，同時加入三氟化硼乙醚4．6mL(100mL)洗滌5次，合并水相，利用二氯甲烷(36mmo1)，在攪拌的同時冷
6、卻至一3Oqc。在另外收稿日期：2012-01-06修改稿日期：2012-02。12作者簡介：王寶龍(1984一)，男，陜西西安人，第四軍醫(yī)大學(xué)助教，主要從事化學(xué)合成、藥物分析的研究。電話：029—84774473，E—mail：wangbaolong0929@126．com通訊聯(lián)系人：何煒(1972一)，女，副教授，主要從事化學(xué)合成的研究。電話：029—8477473，E—mail：weihechem@fmmu．edu．ca第3期王寶龍等：Cbz保護的氮雜環(huán)庚酮合成547一個干燥的50mL的茄形瓶中，用15mL乙醚溶解表1三氟化硼乙醚的量對卡賓插入反應(yīng)的影響重氮乙酸乙酯3．8
7、mL(36mmo1)，用注射器在氬氣TablelTheefectofequavilentofBF3．EqOonreaction保護下緩慢滴加重氮乙酸乙酯的乙醚溶液，30min三氟化硼乙醚：底物／摩爾比收率／％0．540滴加結(jié)束，保持溫度在一3OqC反應(yīng)，并且利用薄層O．870色譜監(jiān)測反應(yīng)。待反應(yīng)完成后，在一30℃加入飽和1．298碳酸鈉溶液50mL淬滅反應(yīng)，然后升至室溫，攪拌30min，待體系升至室溫后，用200mL乙醚萃取，飽由表1可知，三氟化硼乙醚與底物的比例對反和氯化鈉100mL洗滌5
