青霉素及碳青霉烯.ppt

《青霉素及碳青霉烯.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、第一節(jié)青霉素來源歷史1.1928年英國科學家弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素2.1935年，英國病理學家弗諾里和德國化學家錢恩提純了青霉素3.1941年青霉素成功上市。4.基本結(jié)構(gòu)如右圖所示，由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA))和側(cè)鏈組成。1.作用機制（繁殖期殺菌藥）（1）通過競爭性抑制細菌的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）→→細胞壁的粘肽合成受阻→→細菌細胞壁缺損→→大量的水分涌進細菌體內(nèi)→→細菌腫脹、破裂、死亡。（2）觸發(fā)自溶酶活性，使細菌溶解?？咕饔脵C制及分類2.分類（1）天然青霉素（2）人工半合成青霉素一、天然青霉素來源及化學青霉素G（penicillinG），是5種青霉素（X，F(xiàn)，G，K，雙

2、H）之一為一有機酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶于水后極不穩(wěn)定，易降解失效，故應臨用現(xiàn)配。本藥劑量用國際單位U表示，其他青霉素均以mg為劑量單位。天然青霉素體內(nèi)過程1.不宜口服。通常作肌內(nèi)注射，吸收迅速且完全。能廣泛分布于全身各部位。99%以原形迅速經(jīng)尿排泄，t1/2約0.5～1.0h。2.青霉素G有水溶液、混懸劑和油劑，后兩種制劑的血藥濃度均很低，不適用于急性或重癥感染，僅用于輕癥病人或預防感染。天然青霉素抗菌作用1.在細菌繁殖期有高度抗菌活性，有明顯PAE效應。①大多數(shù)G+球菌，如A組溶血鏈球菌，肺炎鏈球菌，敏感金黃色葡萄球菌等；②G+桿菌，如白喉棒狀桿菌等；③G-球菌，如腦膜炎

3、奈瑟菌等；④少數(shù)G-桿菌，如百日咳鮑特菌等；⑤螺旋體、放線桿菌，如梅毒螺旋體等。2.對大多數(shù)G-桿菌作用較弱，對腸球菌不敏感，對真菌、原蟲、立克次體、病毒等無作用。3.金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。青霉素與其他藥物相互作用青霉素與抑菌藥四環(huán)素，氯霉素和大環(huán)內(nèi)酯類藥物合用有拮抗作用，因為青霉素為繁殖期殺菌藥，抑菌藥阻礙細菌繁殖，使青霉素不能充分發(fā)揮，應避免此類藥物聯(lián)合應用？天然青霉素臨床應用1.為治療敏感的G+球菌和桿菌、G-球菌及螺旋體所致感染的首選藥。如溶血性鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎等；肺炎球菌引起的大葉性肺

4、炎、膿胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，由于病灶部位形成贅生物，藥物難透入，常需特大劑量靜滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋??；敏感的金黃色葡萄球菌引起的癤、癰、敗血癥等；腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎；2.可用于放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱的治療。3.還可用于白喉、破傷風、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療，但因青霉素G對細菌產(chǎn)生的外毒素無效，故必須加用抗毒素血清。一、天然青霉素不良反應1.局部刺激如疼痛，紅腫，硬結(jié)，使用青霉素鉀鹽重，鈉鹽輕.2.變態(tài)反應為最常見最嚴重不良反應，發(fā)生率5%-10%，常見的變態(tài)反應表現(xiàn)為藥物熱，皮疹，蕁麻疹，血

5、管神經(jīng)性水腫，哮喘等。嚴重的過敏性休克發(fā)生率約為萬分之一左右。原理：青霉素不穩(wěn)定分解為青霉噻唑酸和青霉烯酸，青霉噻唑酸可聚合為青霉噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質(zhì)結(jié)合成青霉噻唑酸蛋白，為一種速發(fā)的過敏原，為產(chǎn)生過敏的主要原因。主要防治措施：1）仔細詢問過敏史，對青霉素過敏者禁用；2）初次使用、用藥間隔3天以上或換批號者必須做皮膚過敏試驗，反應陽性者禁用；3）注射液需臨用現(xiàn)配；4）一旦發(fā)生過敏性休克，應首先立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素0.5～1.0mg，嚴重者應稀釋后緩慢靜注或滴注，必要時加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥，以增加療效。青霉素不良反應3.赫氏反應（Herxheimerreaction）

6、治療梅毒和鉤端螺旋體病時可能發(fā)生赫氏反應，主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)，發(fā)熱，頭痛，心動過速等，可能與殺滅大量螺旋體后釋放的非內(nèi)毒素致熱源有關(guān)半合成青霉素分類1.口服耐酸青霉素2.耐酶青霉素3.廣譜青霉素4.抗銅綠假單胞菌青霉素5.抗革蘭陰性桿菌青霉素一.口服耐酸青霉素類1.藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。2.特點：耐酸，不耐酶，抗菌譜≈PG，較PG弱。3.臨床應用：格蘭陽性球菌引起的輕度感染。二.耐酶青霉素類1.藥物：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林、雙氯西林，甲氧西林。2.特點：耐酸、耐酶、抗菌譜≈PG。雙氯西林對耐藥金黃色葡萄球菌感染作用最好，氟氯西林和氯唑西林次之，苯

7、唑西林較差。3.臨床應用：主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染，如敗血癥，心內(nèi)膜炎，肝膿腫等。1.藥物：氨芐西林（ampicillin)，阿莫西林，匹氨西林2.特點：耐酸，不耐酶，抗菌譜廣(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。對產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌無效，對銅綠假單胞菌無效。3.氨芐西林為腸球菌感染的常選藥物。阿莫西林對肺炎鏈球菌，嗜血流感菌等作用強，對幽門螺旋桿菌作用也較強，用于慢性活動性胃炎和消化性潰瘍的治療。匹氨西林為氨芐西林雙酯化合物，在體內(nèi)水