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1、天然生物材料殼聚糖復(fù)合微粒制備的研究進(jìn)展姜鑫艷田羽竹鄒付冉詹世平(大連大學(xué)環(huán)境與化學(xué)工程學(xué)院，遼寧大連116622)摘要：殼聚糖是自然界廣泛存在的天然高分子材料，具有可降解、抑菌、生物活性較強(qiáng)等特點(diǎn)，制備的微粒廣泛應(yīng)用于環(huán)境保護(hù)、生物制藥等領(lǐng)域。本文綜述了主要的制備方法，以及在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用情況，并對(duì)微粒制備的發(fā)展進(jìn)行了展望。關(guān)鍵詞：殼聚糖；載藥；微球應(yīng)用高分子材料制備載藥微球是一種新型的藥物制劑，由于其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，深受廣大研究者的親睞，并在抗癌藥物的應(yīng)用方面具有廣闊的發(fā)展?jié)摿?。高分子材料載藥微球具
2、有制備方法簡(jiǎn)單、可采用綠色無污染的原料做載體，制備條件易控制，可依據(jù)使用要求制備得到不同粒徑的靶向載藥微球。此外，載藥高分子微球的壁材原料易得、價(jià)格低廉，是典型的合成可降解聚合物，且其吸收和代謝機(jī)理明確，并具有可靠的生物安全性，具有廣闊的運(yùn)用前景“1。高分子載藥微球的研究發(fā)展比較迅速，但與國外某些國家比較，還存在一定的差距，在制備技術(shù)和應(yīng)用的廣泛性方面我國還有不足，國內(nèi)的高分子緩控釋藥物已經(jīng)有了一些應(yīng)用，但在制備成本和制備工藝技術(shù)方面還有待進(jìn)一步提高。載藥高分子材料的載體常常選用生物可降解的天然高分
3、子材料?？山到馓烊簧锔叻肿硬牧暇哂性弦椎?，可再生性能好，綠色環(huán)保，是理想的生物醫(yī)用高分子材料。常用的載藥天然高分子材料有殼聚糖、海藻酸鈉、聚乳酸、乙基纖維素等。這些材料在應(yīng)用時(shí)要依據(jù)其自身的特點(diǎn)，選用不同的制備方法。國內(nèi)外學(xué)者對(duì)于使用天然高分材料作為藥物載體的研究有一定的報(bào)道，這些研究對(duì)于緩控釋藥物新劑型的開發(fā)都有著重大的經(jīng)濟(jì)意義和現(xiàn)實(shí)意義01。殼聚糖的化學(xué)名稱為聚葡萄糖胺(1—4)一2一氨基一B—D葡萄糖，又名聚氨基葡萄糖或甲殼胺，它的分子式為cssHmN，0蛐，分子量為1526。它具有很強(qiáng)的
4、吸濕性、良好的成膜性、透氣性和生物相溶性。吸濕性僅次于甘油，但高于聚乙二醇。制備殼聚糖微粒的方法有許多種，其中包括：微乳液聚合法、懸浮聚合法、反向懸浮聚合法、原位聚合法、包埋法等，這些方法中大多存在各種各樣的問題，例如，交聯(lián)劑毒副作用明顯、所得到的微球粒徑不均一、制劑生物利用度低等。但是包埋法是制備殼聚糖微粒的一種最簡(jiǎn)單、迅速的方法，該方法反應(yīng)條件溫和，無需使用有機(jī)溶劑，能得到堅(jiān)固、穩(wěn)定性好、粒徑均勻的殼聚糖微粒，整個(gè)過程不使用任何對(duì)人體有害的制劑。因此成為殼聚糖載藥微粒的理想制備方法之一”1。1載
5、藥微球常用的制備方法生物可降解材料制備載藥微球的工藝方法一直是研究人員探索的課題。殼聚糖以其原料易得，生物相容性及可降解性良好等特點(diǎn)，是一種最常用的載藥微球的載體材料。根據(jù)使用要求的不同，制備的微球可以有不同的形狀和大小，其尺寸和形貌對(duì)于載藥微球的療效有很大的影響，因此，制備出不同尺寸和形貌的載藥微球是制備效果的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)。不同類型的殼聚糖載藥微球在運(yùn)送藥物的位置和控釋條件是不同的，這也是靶向控釋藥物的重要特性。殼聚糖載藥微球的制備方法主要有以下幾種。1．1微乳液聚合法依據(jù)微乳液的特性，選擇適宜的
6、制備方法。當(dāng)聚合物是水溶性時(shí)，可以先制得具有藥物分散體的油相溶液，再在油相中加入乳化劑攪拌均勻，再緩慢加入到具有引發(fā)劑的聚合物水相溶液中，這種方法稱為正相微乳液聚合法，其中水相是連續(xù)相，具有藥物的油相是分散相；當(dāng)聚合物是油溶性時(shí)，先制備具有藥物的水相溶液，再加入乳化劑，攪拌均勻，再將水相溶液緩慢加入到油相中，制得油包水的乳化液，再經(jīng)過分離提純，得到載藥微粒，這種方法為反相微乳液聚合法，其中水相是分散相，而具有聚合物的油相是連續(xù)相。12懸浮聚合法選用適宜的載體材料單體進(jìn)行聚合反應(yīng)。采用懸浮聚合有利于提
7、高聚合效果，懸浮聚合需要加入一定的乳化劑、分散劑和引發(fā)劑，在藥物微粒、懸浮穩(wěn)定劑和表面活性劑，聚合物單體存在的條件下，進(jìn)行藥物聚合物的共聚合反應(yīng)，將藥物包埋在聚合物中形成載藥微球。依據(jù)載體的性能和藥物的特點(diǎn)，懸浮聚合體系有多種，需要選擇不同類型的分散劑和乳化劑。采用懸浮聚合的方法可以制得納米級(jí)的載藥微球，而且制備方法比較簡(jiǎn)單，所以比較常用。1．3反向懸浮聚合法反向懸浮聚合法是首先制得藥物殼聚糖水溶液，將藥物和殼聚糖載體依據(jù)一定比例溶于醋酸水溶液中，再將其緩慢加入到聚合物油相溶劑中，制備的油相聚合物溶
8、液中要添加一定比例的乳化劑，攪拌均勻，在高速攪拌的情況下，形成兩相分散均勻的微乳液，在一定溫度
9、、-靜置進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，這個(gè)方法稱為反向懸浮交聯(lián)法。藥物有水溶性的和油溶性的，依據(jù)藥物的特點(diǎn)，需要采用不同的方法形成聚合物與藥物的均相體系。另外配料方式對(duì)藥物顆粒的分散有較大的影響，可以有固體藥物直接加入到溶解好的聚合物溶液中，也可以是提前將藥物用溶劑溶解好，再加入適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定劑，得到均勻的藥物溶液，再將藥物液體加入殼聚糖溶液中分散。1．4包埋法可以通過物理作用的方法，將藥物分
