影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及提高方法探析.pdf

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1、影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及提高方法探析郭豐(白城醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，吉林白城137000)摘要：本文闡述了影響藥物制荊穩(wěn)定性的因素。其中對(duì)藥物制劑的穩(wěn)定性有影響的化學(xué)因素有離子強(qiáng)度、PH值、表面活性劑等等，存在的物理因素也有許多，如：溫度、金屬離子、濕度、光照強(qiáng)度等。對(duì)這些主要影響穩(wěn)定性的因素提出了相應(yīng)的解決方法，采用一些物理上和化學(xué)上的辦法來(lái)提高藥物制劑的穩(wěn)定性。關(guān)鍵詞：藥物制劑；穩(wěn)定性因素；提高方法我國(guó)醫(yī)療技術(shù)水平在不斷提升，在藥物制劑穩(wěn)定性方面的研究有了很大的成果。可是由于種種原因，在醫(yī)療實(shí)踐中藥物的穩(wěn)定性并沒(méi)有得到很好的保障

2、，造成治療的結(jié)果比預(yù)期要差很多。現(xiàn)在許多醫(yī)學(xué)上的理論都有對(duì)影響藥物穩(wěn)定性的因素進(jìn)行討論，通過(guò)對(duì)一些因素進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分析，從而得出相應(yīng)的解決措施。l藥物制劑穩(wěn)定性的主要影響因素藥物制劑穩(wěn)定性的類型可以分為三種，分別是化學(xué)穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性以及生物穩(wěn)定性。通常情況下，化學(xué)穩(wěn)定性的主要表現(xiàn)方式是藥劑之間產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，如：水解反應(yīng)、氧化反應(yīng)等，從而對(duì)藥物產(chǎn)生質(zhì)的變化。在物理方面，主要是通過(guò)外觀、溶解性、氣味等方面來(lái)影響藥物制劑的穩(wěn)定性。而生物穩(wěn)定性指的是藥物被微生物所污染，從而失去了原本的治療效果，甚至?xí)冑|(zhì)。1．1處方因素處方因素主要指的

3、是一些物理、化學(xué)方面的因素，如：PH值、離子強(qiáng)度、溶媒以及其他一些活性劑。它們影響藥劑穩(wěn)定性的主要表現(xiàn)形式有以下幾個(gè)方面：首先，PH值的大小與化學(xué)反應(yīng)有著緊密的關(guān)系，許多氧化反應(yīng)、水解反應(yīng)實(shí)驗(yàn)都要通過(guò)PH原理來(lái)進(jìn)行。一般情況下，PH值越大，表示堿性越強(qiáng)，OH一的濃度也就越高，能起到催化的作用，使得藥物更容易發(fā)生氧化反應(yīng)；反之，如果PH值越小，H+的濃度也就越高，此時(shí)產(chǎn)生的就是水解反應(yīng)。其次，溶媒極性越高，而水解產(chǎn)物極性比較大的，就會(huì)在一定程度上加深藥物的水解反應(yīng)；相反，溶媒極性低，就會(huì)抑制水解反應(yīng)的進(jìn)行。離子強(qiáng)度的大小影響的是藥

4、物降解的速度，正電荷離子能夠被H+催化，而負(fù)電荷離子的存在與堿根離子有關(guān)系，主要是由OH-來(lái)產(chǎn)生催化作用。因此，在藥物中加入鹽，能夠增加離子的強(qiáng)度，但是這個(gè)方法對(duì)中性藥物來(lái)說(shuō)是無(wú)效的。除此之外，處方輔料以及賦予他們表面的活性劑都會(huì)不同程度地影響到藥物的穩(wěn)定性，如：維生素D3會(huì)降低藥物的穩(wěn)定性。1．2環(huán)境因素外界因素也就是環(huán)境因素，它包括了很多方面的因素。通常情況下，最常見(jiàn)的環(huán)境因素就是包裝材料。藥物制劑包裝的材料類型非常多樣，不同的藥劑會(huì)與不同的材料反應(yīng)，因此在選用包裝材料的時(shí)候要注意材料的構(gòu)成成分。一些玻璃會(huì)在一定條件下釋放堿

5、性物質(zhì)，或者不溶性碎片會(huì)產(chǎn)生脫離，從而造成對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。第一，溫度的變化會(huì)對(duì)藥物制劑產(chǎn)生反應(yīng)的速度有一定的作用，通常每提高10％左右就會(huì)使反應(yīng)速率增加。當(dāng)溫度下降也會(huì)適當(dāng)?shù)匾种品磻?yīng)的速度。第二，光線。一些藥物制劑是見(jiàn)光分解的，通常是用棕色玻璃瓶來(lái)儲(chǔ)存它的，從而保持它的穩(wěn)定性。第三，水分、濕度的影響。在所有藥劑中，水分對(duì)固體制劑的影響最高，它會(huì)在藥劑表面產(chǎn)生一層水化膜，發(fā)生分解反應(yīng)。第四，氧氣的影響。一般藥物制劑容器中都會(huì)殘留著許多空氣，而空氣中含有氧的成分，氧可以溶解在水中，與一些藥物發(fā)生氧化作用，從而促進(jìn)降解過(guò)程的發(fā)生。

6、zx,l藥物制劑穩(wěn)定性的提高方法進(jìn)行分析2．1選擇合適的PH值進(jìn)行調(diào)節(jié)并不是所有的藥物制劑的酸堿性都是相同的，大多數(shù)還是存在差異的。因此，在制藥時(shí)要檢測(cè)出每一種藥物的最適PH值，然后將藥物的存儲(chǔ)環(huán)境的酸堿性保持在適宜的PH值范圍內(nèi)。如果環(huán)境中的PH值過(guò)高或者過(guò)低，那么可以采用鹽酸或者氫氧化鈉來(lái)進(jìn)行調(diào)節(jié)。但是這種方式對(duì)藥液的PH值穩(wěn)定性的作用不強(qiáng)。在實(shí)際生產(chǎn)中，還會(huì)采用緩沖液調(diào)節(jié)。但是在使用的時(shí)候也要注意緩沖液自身也會(huì)對(duì)一些藥物產(chǎn)生催化作用，所以在加入緩沖液之前，先通過(guò)實(shí)驗(yàn)來(lái)測(cè)定藥物的最佳溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)，采用這種方式達(dá)到調(diào)整PH值的

7、目的。2．2采用適合的溶媒溶媒的目的是降低藥物水解速度，當(dāng)藥物離子與催化水解離子所帶的電荷相同時(shí)，利用介電常數(shù)低的溶媒可以適當(dāng)?shù)匾种扑馑俾?，提高藥物的穩(wěn)定性。但是如果催化水解離子與藥物離子的電荷不同時(shí)，需要用介電常數(shù)高的溶媒，這樣才能提高藥物制劑的穩(wěn)定性。要想采用適合的溶媒方式來(lái)解決穩(wěn)定性的問(wèn)題，首先要對(duì)藥物的離子電荷進(jìn)行判斷，再將它與水解離子進(jìn)行比較，從而進(jìn)行選擇相應(yīng)的溶媒。2．3適宜溫度的控制對(duì)于一些容易發(fā)生水解反應(yīng)或者氧化反應(yīng)的藥物來(lái)說(shuō)，溫度是影響穩(wěn)定性的一個(gè)外界因素。只有將溫度控制在這些藥物的適宜范圍之內(nèi)，才能降低藥物

8、變質(zhì)的幾率。其實(shí)，溫度也會(huì)對(duì)藥物包裝材料產(chǎn)生影響，然后間接地對(duì)藥物本身產(chǎn)生影響。因此，溫度的控制是非常重要的，通常要保持在較低的溫度下，才能更加穩(wěn)定。2．4減少光照和輻射在設(shè)計(jì)藥物容器時(shí)，要將這個(gè)因素充分考慮在內(nèi)。無(wú)論是容器的構(gòu)成成分，還是形狀的設(shè)計(jì)都要注意這兩