番荔枝內(nèi)酯抗腫瘤課件115.ppt

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1、番荔枝內(nèi)酯抗腫瘤作用研究進展摘要番荔枝內(nèi)酯是一類很有希望的新抗癌藥物,被喻為“明日抗癌之星”,它也是一類具有多種生物活性的物質(zhì),已經(jīng)從多種番荔枝科植物的不同部位中分離提得?，F(xiàn)就其抗癌作用、逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥作用、作用機制、構(gòu)效關(guān)系等方面作簡單的回顧。概況番荔枝科植物屬雙子葉植物綱木蘭亞綱，具有比較原始的性狀，被達爾文稱為“活化石”。番荔枝內(nèi)酯(Annonaceousacetogenins,AAs)是一類很有希望的新抗癌藥物,被喻為“明日抗癌之星”,它也是一類具有多種生物活性的物質(zhì),目前所知只能從番荔枝家族分離出來。近20年來,在植物化學方面的研究和藥理學方面的研究很熱,發(fā)現(xiàn)了大量的

2、番荔枝內(nèi)酯---一類有著廣泛的生物活性的天然成分。發(fā)現(xiàn)它們具有驅(qū)蟲、抗微生物、抗腫瘤、抗寄生蟲、抗瘧活性以及逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性活性。到目前約有300種番荔枝內(nèi)酯被報道。番荔枝內(nèi)酯是目前研究發(fā)展得最快的一類新的天然物質(zhì)之一。來源番荔枝(南美番荔枝家族)有130類2300多種,熱帶植物,我國南方的廣東、廣西、海南、福建、臺灣和云南等省均有栽培番荔枝,東南亞、南美國家及地區(qū)也廣泛分布。番荔枝內(nèi)酯分布在番荔枝科多種植物的根、樹皮、種子、葉子以及果實中。我國民間記載有用番荔枝根治療急性赤痢、精神抑郁癥和脊髓骨病,用其果實治療惡瘡或作殺寄生蟲藥劑。塞內(nèi)加爾番荔枝系熱帶非洲的一種灌木，傳統(tǒng)用于

3、止痛，其葉和莖皮可止瀉，根和葉用于呼吸道疾病作用機理從生物方面看,它們是通過抑制線粒體的復合物I和抑制腫瘤細胞的質(zhì)膜上的NADH氧化酶使ATP水平降低,即損耗能量來阻斷腫瘤細胞的生長繁殖。人癌細胞本身沒有ATP庫，ATP的供給靠外源輸人，加上癌細胞增殖速度快，ATP耗量也較大，故使癌細胞的增殖嚴重受阻。而正常經(jīng)胞有ATP庫，生長緩慢，ATP耗量較少，故對正常細胞的增殖抑制影響較少。安全性大多數(shù)番荔枝內(nèi)酯類化合物對腫瘤細胞普遍具有強大的細胞毒作用，同時還具有對不同腫瘤細胞株的毒性選擇性，且并不是“廣泛細胞的毒劑”，因而研究前景廣闊。目前，幾乎所有抗癌藥物均具有致突變作用，而實驗表明

4、，這種內(nèi)酯的Ames試驗陰性，表明這種化合物可能不是致癌源，也進一步說明其作用靶點不是染色體或DNA。番荔枝提取物對早孕大鼠的作用〔英〕/DamascenoDC?/Phytomedicine一2002，9(7)一667^-67作者研究了超劑量的番荔枝AnnonasquamosaLinn.種子水提取物是否導致孕鼠流產(chǎn)，干擾大鼠的生殖行為，以及攝人提取物是否與可能的大鼠胚胎植人的變化相關(guān)。在鼠胎植人前期給予超劑量的番荔枝種子水提取物既不引起子宮內(nèi)膜形態(tài)學改變，也不干擾孕鼠的生殖能力。番荔枝科植物的抗癌有效成分番荔枝科植物的有效抗癌成分包括黃酮類、生物堿類、二萜類、苯乙烯內(nèi)酯類、多氧環(huán)

5、己烯類、番荔枝內(nèi)酯類化合物等。生物堿類有多種結(jié)構(gòu)類型，例如吲哚類、異喹啉類、阿樸啡類等。番荔枝內(nèi)酯是一類有很強抗腫瘤活性的長碳鏈脂肪酸內(nèi)酯，又稱為番荔素、番荔枝皂素、番荔枝乙酰苷元和番荔枝乙酰精寧等?，F(xiàn)已有近400種番荔枝內(nèi)酯被報道。生理活性抗癌和抗腫瘤活性：泡番荔枝辛對許多癌細胞都有很強的選擇性,最為重要的是，在相同的條件下，其往往呈現(xiàn)出比其它化合物更強的抗癌生理活性。在小鼠體內(nèi)，taxol以20^-300mg/(kg·d)的劑量對腫瘤系統(tǒng)有療效，而泡番荔枝辛的最佳劑量0.05mg/(kg.d)，表明其在小鼠體內(nèi)的活性比taxol強400-600倍。為了進一步驗證泡番荔枝辛抗腫

6、瘤的選擇性將其送至美國國立腫瘤研究所做眾多腫瘤細胞株實驗表現(xiàn)出獨特的選擇性，尤其是對一些中樞神經(jīng)系統(tǒng)廟、非小細胞性肺癌、白血癥、卵巢癌.蕃荔枝化合物L2-11對Heps荷瘤小鼠抗腫瘤作用L2-11的毒性.很低，并能改善荷瘤小鼠免疫失衡狀態(tài)。本實驗結(jié)果表明L2-11能顯著抑制小鼠肝癌Heps實體瘤的生長，增加免疫器官重量，提高胸腺指數(shù)和淋巴細胞轉(zhuǎn)化率，增強機體的免疫調(diào)節(jié)功能。提示L2-11不僅是有效的腫瘤抑制劑，而且具有明顯的免疫增強作用。番荔枝果皮提取物對雞T細胞的影響番荔枝果皮提取物對試驗雞只T細胞具有積極的影響作用。泡番荔枝辛抑制多藥抗藥性(MDR)腫瘤細胞的生物活性泡番荔

7、枝辛對多種癌細胞株有強的細胞毒的番荔枝內(nèi)酯。人乳腺癌細胞MCF-7/ADR和人鼻癌細胞KBV200對阿霉素(doxorubin)和長春新堿(vincristine)的抗性比它們的親代MCF-7和KB強100倍。番荔枝內(nèi)酯抗腫瘤作用番荔枝內(nèi)酯體內(nèi)外實驗具有治療白血病、肝癌、前列腺癌、胰癌、宮頸癌等作用。番荔枝內(nèi)酯中抗癌活性最強的內(nèi)酯是Bullatacin,按重量計算為紫杉醇抗白血病作用的300倍。其他作用較強的番荔枝內(nèi)酯包括asimicin,trilobacin,trilobin等