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1、絕經(jīng)女性與激素替代療法:使用還是不使用?AmnaB.Buttar,MD,MS臨床醫(yī)學(xué)助理教授印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院印第安納大學(xué)衰老研究中心簡介激素替代療法(HRT)是美國最常見的指定治療方法之一HRT也是醫(yī)學(xué)近代史中最有爭議性的話題之一使用的增加揭示了絕經(jīng)女性數(shù)量的增加益處與危險(xiǎn)的平衡存在爭議臨床場景152歲女性詢問使用激素替代療法相關(guān)。一年中經(jīng)期不規(guī)律潮熱失眠情緒不穩(wěn)其它方面均健康不吸煙無癌癥及心血管疾病家族史母親與姨母患骨質(zhì)疏松臨床場景2已經(jīng)服用雌激素24年的72歲女性詢問是否應(yīng)該繼續(xù)。最初進(jìn)行子宮切除和卵巢切除之后,因?yàn)橛谐睙岈F(xiàn)象而使用激素替代療法聽說對心臟
2、和骨骼有益處,故之后繼續(xù)使用口服降糖控制糖尿病和膽固醇增加抱怨慢性腰痛臨床場景355歲女性自然絕經(jīng)后接受了5年激素替代治療詢問是否應(yīng)繼續(xù),提及64歲的姐姐剛查出患乳腺癌。一個(gè)姑姑和一個(gè)表親死于乳腺癌。每年乳腺檢查均正常臨床場景4絕經(jīng)后接受激素替代療法的62歲女性首次心臟病發(fā)作心肌導(dǎo)管插入術(shù)揭示2種血管疾病,正使用藥物治療應(yīng)該繼續(xù)激素替代療法么?迄今為止的學(xué)術(shù)里程碑護(hù)士健康研究(Goodsteinetal.NEJM1997)追蹤調(diào)查91523名女性17年接受激素替代療法比從未使用過的女性死亡危險(xiǎn)低37%使用超過激素替代療法超過10年者,死亡危險(xiǎn)低20%一級親屬患乳
3、腺癌的女性中,使用HRT者比不使用者死亡危險(xiǎn)低35%絕經(jīng)后雌激素/孕激素介入治療(PEPI)試驗(yàn)多中心隨機(jī)雙重對照試驗(yàn),持續(xù)3年45-65歲絕經(jīng)的健康女性隨機(jī):對照,CEE,CEE+周期性甲孕酮,CEE+持續(xù)性MPA與對照組相比,所有HRT組的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均顯著降低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)有部分增加迄今為止的學(xué)術(shù)里程碑心臟與雌激素/孕激素替代研究(HERS),Hullleyetal.JAMA1998結(jié)合HRT對2763名有冠心病史的絕經(jīng)女性在冠心病幾率上的影響的隨機(jī)對照試驗(yàn)(2763)總體上,接下去4.1年中,HRT組與對照組在冠心病
4、結(jié)果(非致死心肌梗死+冠心病致死)上無明顯區(qū)別后期分析顯示,第一年治療中HRT組比對照組患冠心病幾率有顯著增加迄今為止的學(xué)術(shù)里程碑迄今為止的學(xué)術(shù)里程碑女性健康,JAMA2002隨機(jī)16608名女性的多中心實(shí)驗(yàn),有完整子宮女性混合HRT組與對照組,無子宮女性混合雌激素組與對照組研究1991年開始,計(jì)劃進(jìn)行至2006年,但HRT組被迫停止,因?yàn)榻酉氯テ骄?.2年內(nèi)冠心?。℉R1.29),乳腺癌(1.26),中風(fēng)(1.41),PE(2.1)HRT組結(jié)腸癌、髖骨骨折幾率顯著下降總體上,癌癥死亡率和總體死亡量沒有上升迄今為止的學(xué)術(shù)里程碑美國預(yù)防工作署(USPSTF)的科研
5、推薦,Nelsonetal.JAMA2002.無預(yù)防冠心病效果不降低死亡率中風(fēng)(RR,1.12)及血栓栓塞性(RR,1.20)中風(fēng)幾率增加首年(3.49)及首年之后(1.91)DVT與PE(RR,2.14)幾率增加迄今為止的學(xué)術(shù)里程碑美國預(yù)防工作署(USPSTF)的科研推薦,Nelsonetal.JAMA2002.髖骨(RR,0.64)與脊椎(RR,1.21–1.40)骨折危險(xiǎn)降低乳腺癌危險(xiǎn)增加乳腺癌危險(xiǎn)增加程度與持續(xù)時(shí)間長久成正比對乳腺癌致死率無關(guān)過量雌激素使用者患子宮內(nèi)膜癌危險(xiǎn)增加(RR,2.3)RX危險(xiǎn)與持續(xù)時(shí)間成正比(5年或以上)結(jié)合HRT降低子宮內(nèi)膜C
6、A危險(xiǎn)(RR,0.8)迄今為止的學(xué)術(shù)里程碑美國預(yù)防工作署(USPSTF)的科研推薦Nelsonetal.JAMA2002.曾經(jīng)使用者中結(jié)腸癌危險(xiǎn)降低20%正在使用者中結(jié)腸癌危險(xiǎn)降低34%研究發(fā)現(xiàn)HRT與降低癡呆癥患病危險(xiǎn)有關(guān)(RR,0.66)膽囊炎患病危險(xiǎn)增加(RR,1.8)使用5年后危險(xiǎn)增加HRT的潛在益處短期益處:緩和圍絕經(jīng)期癥狀潮熱泌尿生殖道畏縮情緒低落失眠提高或保持骨密度(短期使用不能預(yù)防將來的骨折斷)HRT的潛在益處脊椎與髖骨折斷率下降,骨密度增加預(yù)防結(jié)腸癌HRT的潛在益處/危害HRT是否有助于認(rèn)知?(Shumakeretal.JAMA,2003,Ma
7、y28:289:2651-62)女性健康衛(wèi)生記憶力研究(WHIMS)4532名女性(65歲以上)每年進(jìn)行改進(jìn)版小型精神狀態(tài)測試之后平均4年中,HRT組中40名女性,對照組中21名女性診斷為疑似癡呆HRT的潛在益處/危害HRT是否有助于認(rèn)知?(Rappetal.JAMA,2003,May28:289:2663-72)女性健康衛(wèi)生記憶力研究(WHIMS)平均4年后,與對照組女性的4.8%相比,使用HRT女性中6.7%在精神狀態(tài)測試中降低多于兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)偏差HRT的潛在益處/危害中風(fēng)!(Wassertheil-Smolleretal.JAMA,2003,May28:289
8、:2673-84)女性健