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1、重癥患者侵襲性肺部真菌感染阜外醫(yī)院吳慧醫(yī)學(xué)真菌分類醫(yī)學(xué)真菌酵母菌霉菌雙相真菌皮膚癬菌一類特殊的致病真菌,在不同的溫度條件下可產(chǎn)生不同的形態(tài)學(xué)特征,如在人體內(nèi)部寄生或在37度條件下產(chǎn)生酵母,而在室溫條件下則產(chǎn)生霉菌重要醫(yī)學(xué)酵母菌分類條件致病酵母菌念珠菌屬非念珠菌屬白念珠菌非白念珠菌隱球菌屬毛孢子菌屬克柔念珠菌光滑念珠菌其它念珠菌熱帶念珠菌近平滑念珠菌季也蒙念珠菌葡萄牙念珠菌酵母屬紅酵母屬各種念珠菌感染所占比例醫(yī)學(xué)重要的霉菌分類霉菌曲霉屬非曲霉屬煙曲霉非煙曲霉黃曲霉黑曲霉土曲霉構(gòu)巢曲霉鐮刀菌屬暗色孢霉賽多孢屬接合菌鏈格孢霉屬雙極菌屬萬氏霉屬彎孢屬茄病鐮刀菌尖孢鐮刀菌
2、尖端賽多孢多育賽多孢根霉屬毛霉屬根毛霉屬梨頭霉屬小克銀漢霉屬雜色曲霉致病性真菌(傳染性真菌)屬原發(fā)性病原菌,常導(dǎo)致原發(fā)性外源性真菌感染,可侵襲免疫功能正常的宿主,免疫功能正常的患者易致全身播散。病原性真菌主要有:組織胞漿菌、球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌、足蘚菌和孢子絲菌等。條件致病性真菌(機(jī)會(huì)性真菌)如念珠菌屬、曲霉菌屬、隱球菌屬、毛霉菌屬、青霉屬、根霉屬、犁頭霉屬、鐮刀霉及肺孢子菌等。多為腐生菌或植物致病菌,對(duì)人體的病原性弱,但在宿主存在真菌感染的易患因素時(shí),可導(dǎo)致深部真菌感染。致病性、條件致病性真菌:淺部真菌感染真菌僅侵犯表皮的角質(zhì)層、毛發(fā)和甲板深部真菌
3、感染真菌侵入內(nèi)臟、血液、黏膜或表皮角質(zhì)層以下深部皮膚結(jié)構(gòu)引起的感染,包括局限性的單一器官感染(如肺念珠菌病、上頜竇曲霉病等)和2個(gè)及以上器官(組織)受侵犯的系統(tǒng)性真菌感染(如播散性念珠菌病、真菌血行感染等)淺、深部真菌感染:深部真菌感染的早期診斷困難:癥狀和體征無特異性,易被原發(fā)病或已存在的細(xì)菌感染所掩蓋。感染部位的影像學(xué)改變呈多形性,盡管高分辨薄層CT給臨床以提示,但有一定的局限性。病原體檢測(cè)不敏感,傳統(tǒng)的真菌培養(yǎng)陽性率較低,而有時(shí)對(duì)陽性培養(yǎng)結(jié)果(如標(biāo)本來自開放部位)難以判斷是污染、定植還是侵襲。盡管生化和分子技術(shù)為快速診斷開拓了廣闊的空間,但用于早期臨床診斷
4、仍需進(jìn)一步驗(yàn)證其敏感性和特異性。流行病學(xué)資料醫(yī)院感染中細(xì)菌感染67%,真菌感染23%肺部真菌感染占深部真菌感染的60%以上,發(fā)生率仍不斷增加我國以白念和曲霉菌肺部感染多見,分別占91.4%和5.9%白念為主,呈下降趨勢(shì)念珠菌占第一位非白念次之,呈上升趨勢(shì)曲霉及隱球菌占第二位病死率50-88%30-60%/58-90%耐氟康唑、二性霉素B的菌株有增加趨勢(shì)。主要致病菌為:?念珠菌------支氣管-肺念珠菌病?曲霉菌------侵襲性肺曲霉病?隱球菌------肺隱球菌病?接合菌------肺毛霉病?肺孢子菌:肺孢子蟲或卡氏肺囊蟲,已從原蟲類劃歸為真菌類肺孢子菌肺炎
5、危險(xiǎn)因素ICU患者病情危重、復(fù)雜廣譜抗生素使用侵入性監(jiān)測(cè)和治療手段的廣泛應(yīng)用(置管、胃腸外營養(yǎng)、腎替代治療等)合并糖尿病、COPD、腫瘤等基礎(chǔ)疾病使用植入性人工裝置ICU停留時(shí)間延長免疫抑制劑治療(糖皮質(zhì)激素、化療藥物、免疫調(diào)節(jié)劑)IPFI的診斷要素宿主因素臨床特征微生物學(xué)檢查組織病理學(xué)臨床診斷IPFI時(shí)要充分結(jié)合宿主因素,除外其他病原體所致的肺部感染或非感染性疾病。宿主因素發(fā)病危險(xiǎn)因素:外周血WBC<0.5×10/L,中性粒細(xì)胞減少或缺乏,持續(xù)>10d;體溫>38℃或<36℃,并伴有下列情況之一:1.此前60d內(nèi)出現(xiàn)過持續(xù)的中性粒細(xì)胞減少(≥l0d);2.此前
6、30d內(nèi)曾接受或正在接受免疫抑制劑治療;3.有侵襲性真菌感染史;4.AIDS患者;5.存在移植物抗宿主??;6.持續(xù)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)3周以上;7.有慢性基礎(chǔ)疾?。?.創(chuàng)傷、大手術(shù)、長期住ICU、長時(shí)間機(jī)械通氣、體內(nèi)留置導(dǎo)管、全胃腸外營養(yǎng)和長期使用廣譜抗生素等(任何1項(xiàng))。臨床特征:持續(xù)發(fā)熱>96h,經(jīng)積極的抗生素治療無效;具有肺部感染的癥狀及體征:咳嗽、咳痰、咯血、胸痛和呼吸困難及肺部啰音或胸膜摩擦音等體征;影像學(xué)檢查可見除主要臨床特征之外的、新的非特異性肺部浸潤影。微生物學(xué)檢查氣管內(nèi)吸引物或合格痰標(biāo)本直接鏡檢發(fā)現(xiàn)菌絲,且培養(yǎng)連續(xù)≥2次分離到同種真菌;支
7、氣管肺泡灌洗液(BALF)經(jīng)直接鏡檢發(fā)現(xiàn)菌絲,真菌培養(yǎng)陽性;合格痰液或BALF直接鏡檢或培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)新生隱球菌;支氣管肺泡灌洗液或痰液中發(fā)現(xiàn)肺孢子菌包囊、滋養(yǎng)體或囊內(nèi)小體;乳膠凝集法檢測(cè)隱球菌莢膜多糖抗原呈陽性結(jié)果;血清真菌細(xì)胞壁成份1,3-β-D-葡聚糖抗原檢測(cè)(G試驗(yàn))連續(xù)2次陽性;血清曲霉菌半乳甘露聚糖抗原檢測(cè)(GM試驗(yàn))連續(xù)2次陽性。G試驗(yàn)和GM試驗(yàn)的診斷意義組織病理學(xué)酵母菌肺組織標(biāo)本用組織化學(xué)或細(xì)胞化學(xué)方法檢出酵母菌細(xì)胞和(或)假菌絲。肺組織標(biāo)本、胸液或血液酵母菌培養(yǎng)陽性,或經(jīng)鏡檢發(fā)現(xiàn)隱球菌。霉菌:肺組織標(biāo)本用組織化學(xué)或細(xì)胞化學(xué)方法檢出菌絲或球形體(非酵母
8、菌的絲狀真菌),并發(fā)現(xiàn)伴