丙型肝炎抗病毒新藥.pdf

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1、肝病論壇丨丙型肝炎抗病毒新藥—直接抗病毒藥物離我們有多遠(yuǎn)？■楊明饒慧瑛（北京大學(xué)人民醫(yī)院主治醫(yī)師碩士、教授）白以及非結(jié)構(gòu)蛋白（、、？、、、。非結(jié)構(gòu)蛋白主要是病毒復(fù)制所需—一一要的酶類。其中，是種絲氨一°”酸蛋白酶，負(fù)責(zé)切開前體多聚蛋白的多個(gè)位置；還具有螺旋酶的功能，可以使雙鏈的中間體解螺旋。是的輔助因子，負(fù)責(zé)將固定在細(xì)胞膜上。功能較復(fù)雜測(cè)其具，推—有潛在的調(diào)節(jié)干擾素應(yīng)答的作用。是病毒依賴性聚合酶，催化負(fù)鏈和正鏈的合成。丙型肝炎病毒于素為基礎(chǔ)的抗病毒治療。近年來(lái)通過(guò)直接抑制的蛋世紀(jì)年代末被確認(rèn)一。由于丙型國(guó)外新研發(fā)了些直接抗病毒藥白酶、聚合酶或病毒的其他肝炎病毒感

2、染人體后容易轉(zhuǎn)為慢物已有四種在美國(guó)位點(diǎn)而發(fā)揮很強(qiáng)的抑制病毒復(fù)制的性，長(zhǎng)期感染容易引起肝硬化和獲得批準(zhǔn)上市，并有多種處作用，主要包括蛋白酶抑肝癌，蛋，因此是嚴(yán)重威脅人類健康于臨床試驗(yàn)階段，在提高持續(xù)病制劑白抑制劑和聚一乙二醇干擾素聯(lián)毒學(xué)應(yīng)答率的肝病之。聚，以及無(wú)干擾素治療合酶抑制劑等。合利巴韋林是丙型肝炎標(biāo)準(zhǔn)治療方面取得了令人振奮的結(jié)果。那么方案。病毒基因型為、、、是如何發(fā)揮作用的？它們距二、國(guó)內(nèi)外應(yīng)用現(xiàn)狀型的患者療程一般為周，兩，持續(xù)離我們中國(guó)丙型肝炎患者還有多年種蛋白酶病毒學(xué)應(yīng)答率約為病毒基因遠(yuǎn)呢？抑制劑和在美型為一二、型的患者療程般為國(guó)獲得批準(zhǔn)聯(lián)合聚乙醇干一

3、周，持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率約為用機(jī)制簡(jiǎn)介擾素和利巴韋林治療基因型慢性。、作目前丙型肝炎治療領(lǐng)域的主要問(wèn)為了理解作用機(jī)制，丙型病毒性肝炎，為此，美國(guó)肝題是基因型患者的治療效果尚我們需要首先需要了解丙型肝炎病學(xué)會(huì)年發(fā)布了《基因型慢》，部分患者初次發(fā)現(xiàn)病毒的結(jié)構(gòu)的更新。不令人滿意。丙型肝炎病毒是單性丙型肝炎治療指南感染時(shí)已達(dá)到肝硬化甚至失鏈病毒，編碼的前體多聚研究表明，三聯(lián)治療基代償期肝硬化，無(wú)法接受以干擾蛋白被加工處理為病毒的結(jié)構(gòu)蛋因型初治及經(jīng)治患者，療效明顯肝塘士年第期GANBINGLUNTAN病論壇

4、肝優(yōu)于聚乙二醇干擾素和利巴韋林。效明顯優(yōu)于單用。推薦的治利巴韋林的基

5、因型患者。：三美國(guó)肝病學(xué)會(huì)推薦的治療方案為：療方案為聯(lián)治療三、無(wú)干擾素抗病毒方案的每天三次，每次兩粒，餐周，之后給予聚乙二醇干擾素和可行性中服用?；蛐吐员透窝谆祭晚f林治療周或周。主要目前許多患者由于不能耐受者可給予三聯(lián)治療周一，副作用為皮疹及過(guò)性膽紅素升干擾素及利巴韋林的副作用而不之后給予聚乙二醇干擾素和利巴韋高一。是種聚合酶能進(jìn)行抗病毒治療。而研究林治療周或周，。由于抑制劑是首個(gè)獲批的泛基因型進(jìn)展使得無(wú)干擾素方案成為可能?！绊毭咳辗萌?，與，可能會(huì)影響患者被譽(yù)為丙肝治療的超級(jí)如前所述利巴韋”的依從性。主要的不良反應(yīng)是皮膚重磅炸彈。對(duì)于基因型和型患林聯(lián)

6、用的無(wú)干擾素方案已被美國(guó)損害和貧血。的三聯(lián)治批準(zhǔn)應(yīng)用于基因型和型丙療可使基因型初治患者的持續(xù)病型肝炎患者’。對(duì)于基因型患者毒學(xué)應(yīng)答從提高至經(jīng)治有數(shù)項(xiàng)聯(lián)合不同機(jī)制的無(wú)干復(fù)發(fā)患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答可提擾素方案正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，如高至，無(wú)應(yīng)答患者的持續(xù)病毒聯(lián)合學(xué)應(yīng)答可從提高至。美國(guó)的期臨床試驗(yàn)顯示翻型患肝病學(xué)會(huì)推薦的治療方案為：在者持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率達(dá)以上；躺調(diào)的聚乙醇十?dāng)_衣聯(lián)合利⑵蛋白酶抑制劑）巴韋林導(dǎo)人期后、，每天三次，每次四粒，餐中服用，三蛋白抑制劑）、非核聯(lián)治療周或周。也苷聚合酶抑制劑）聯(lián)合利巴韋林是每日服用三次’可能會(huì)影響患的期臨床試驗(yàn)顯示初治及經(jīng)治肝者的依從性

7、。應(yīng)用的患者需要與聚乙二醇干擾素及利巴炎患者的周療程結(jié)束后周持續(xù)者貧血發(fā)生率較高，味覺(jué)障礙、皮韋林聯(lián)合應(yīng)用周，治療結(jié)束后病毒學(xué)應(yīng)答率為肝硬化患者疹和皮膚干燥的發(fā)生率也較高。這周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答為對(duì)于基的周療程結(jié)束后周持續(xù)病毒學(xué)一兩種藥物被稱為第代蛋白酶抑制因型患者，只需與利巴韋林聯(lián)用應(yīng)答率為，周療程結(jié)束后劑：，，，缺點(diǎn)為容易發(fā)生耐藥，與周而對(duì)于基因型患者則需周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率為多種藥物發(fā)生相互作用，，每天三與利巴韋林聯(lián)用周兩種基因型聯(lián)合次給藥過(guò)于繁瑣。治療結(jié)束后周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答為蛋白抑制劑）有或無(wú)利巴韋林的°年和。副作用較少。期臨床試驗(yàn)顯示初治及經(jīng)治患者的。該藥物

8、在美國(guó)獲得批準(zhǔn)上市，，、、。其中在中國(guó)尚無(wú)上市周周周療程結(jié)束后周一印是新代蛋白但已開展兩項(xiàng)期臨床試驗(yàn)，持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率均大于，等一酶抑制劑，是首個(gè)每日次給藥的分別為聯(lián)合聚乙二醇等。據(jù)預(yù)計(jì)，數(shù)項(xiàng)無(wú)干擾素、耐受。它適用于基因型慢性丙型干擾素和利巴韋林治療基因型性良好、療程為周且持續(xù)病毒病毒性肝炎的患者，仍需要與聚初治患者，以及兩種口服藥物學(xué)應(yīng)答率〉的治療方案將在未乙二醇干擾素和利巴韋林聯(lián)用。蛋白抑制劑來(lái)年內(nèi)于西方國(guó)家獲扣土市。研究表明，三聯(lián)治療在蛋白酶抑制劑）治基因型初治及經(jīng)治復(fù)發(fā)患者中療療不能耐受或禁忌干擾素和（或）四、性價(jià)比肝埔士年第期肝病論壇丨盡管全口服的對(duì)丙

9、型肝炎患者是莫大的福音，