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《凋亡蛋白抑制因子家族與白血病關(guān)系的研究進(jìn)展.pdf》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、國外醫(yī)學(xué)輸血及血液學(xué)分冊+,,8年第+R卷第R期凋亡蛋白抑制因子家族與白血病關(guān)系的研究進(jìn)展萬海霞綜述趙勁秋歐陽仁榮審校【摘要】凋亡蛋白抑制因子（!"#）家族可以抑制凋亡的進(jìn)行，與白血病發(fā)生發(fā)展及治療有密切關(guān)系。該家族由多個成員組成，它們在各種白血病中的表達(dá)、調(diào)節(jié)及抗凋亡途徑各有特點(diǎn)。!"#家族與白血病關(guān)系的深入研究，為白血病的臨床診斷、判斷預(yù)后和治療提供了有力的依據(jù)?！娟P(guān)鍵詞】凋亡蛋白抑制因子$%&’(’()*染色體相關(guān)凋亡蛋白抑制因子凋亡蛋白抑制因子（().(/(01&2341401$($4&105()，!"#）-O-在白血病中的表達(dá)及調(diào)節(jié)是一個重要的凋亡拮抗家族，最初是在桿狀病毒中發(fā)現(xiàn)
2、［+］應(yīng)用=FP#K=方法對8-例急性髓系白N1&(等的，-667年在多細(xì)胞動物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)。人類!"#家族中多血?。?NQ）病人進(jìn)行研究，其中-E例檢測到$%&’(’()基數(shù)成員氨基端含有8個桿狀病毒凋亡抑制因子重復(fù)序因的表達(dá)。而-R例急性淋巴細(xì)胞白血病（"QQ）病人--列域（/39%:1’(&3:().(/(01&1;341401$($&54530，,個氨基酸組成，含有絲?蘇氨酸磷酸化位點(diǎn)。在其羧對較低。在慢性髓系白血?。↘NQ）的慢性期檢測不到基端有新基因（&53::2()05&5$0()@)5A@5)5，=!B
3、C）鋅指結(jié)$%&’(’()的表達(dá)，但在KNQ病人發(fā)生急性變時，E例病人構(gòu)，該結(jié)構(gòu)有利于參與DB"與蛋白質(zhì)的相互作用。!"#中有7例檢測到$%&’(’()的表達(dá)。而且有表達(dá)病人的無的抗凋亡作用具有明顯的細(xì)胞類型特異性，不同系統(tǒng)的病生存率低于沒有表達(dá)的病人。N1&(3(等［8］發(fā)現(xiàn)$%&S!"#抗凋亡能力不同。!"#通過抑制93$43$5發(fā)揮其抗’(’()T=B"在-+個惡性血液系統(tǒng)細(xì)胞系中均有表達(dá)，凋亡作用，可以直接抑制激活的93$43$58和93$43$5E，抑但與細(xì)胞系種類無相關(guān)性。另外，+-例惡性血液疾病制93$43$56前體的激活等。!"#還可以通過其它途徑發(fā)病人中-R例有$%&’(
4、’()的表達(dá)。用全反式維甲酸及揮作用，例如阻遏由腫瘤壞死因子!（FBG!）、G"H配體、FBG!聯(lián)合處理，7天后UQPR,細(xì)胞株中的$%&’(’()T=S親<9:+家族因子（
5、效手段。B!"#。用免疫熒光法檢測-+7例初發(fā)"NQ病人骨髓及外周血標(biāo)本發(fā)現(xiàn)，E7份標(biāo)本測到$%&’(’()基因的表達(dá)-$%&’(’()（R,V），在這些有表達(dá)的標(biāo)本中，7,VW6,V的細(xì)胞有H%&’(’()是至今為止克隆的分子量最小的!"#家族$%&’(’()的反應(yīng)活性，并發(fā)現(xiàn)$%&’(’()的表達(dá)往往伴隨著成員，定位于-EL+7，由-M+個氨基酸組成。B端只有一［M］白細(xì)胞計(jì)數(shù)的降低。個
6、&等在所有的髓系白血病細(xì)胞中沒有表達(dá)。$%&’(’()的表達(dá)具有細(xì)胞周期依賴性，C-系中均檢測到$%&’(’()基因的表達(dá)，而->例初發(fā)"NQ期轉(zhuǎn)錄抑制因子作用于$%&’(’()啟動子，使其在C+?NY病人有-R例有該蛋白的表達(dá)。在正常的KD8M細(xì)胞及期大量表達(dá)。細(xì)胞周期被阻遏以后，$%&’(’()的表達(dá)迅外周血單個核細(xì)胞（#7、，HKG）$%&S作者單位：+,,,,-上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院白血病研究室’(’()的表達(dá)較前者更高。全反式維甲酸在6R個小時內(nèi)7M7國外醫(yī)學(xué)輸血及血液學(xué)分冊@%%+年第@$卷第$期即可降低!"#$%、&’(#)*"+及,-.細(xì)胞內(nèi)該蛋白的［9］。’*"的治療提供了一個新的策略表達(dá)水平。在應(yīng)用選擇性藥物抑制劑時，蛋氨酸腦啡肽［B%］對23456567在細(xì)胞毒性A細(xì)胞（’A"）=CMN6OP等（*/0）及磷脂酰肌醇+
