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1、惡性胸腔積液的診斷及治療——天恩福治療惡性胸腹水方勇浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院內容：1.胸腔積液形成的機制2.胸腔積液的診斷3.惡性胸腔積液的治療內容：1.胸腔積液形成的機制2.胸腔積液的診斷3.惡性胸腔積液的治療腫瘤患者合并惡性胸腹水現(xiàn)狀約50%的肺癌和乳腺癌患者出現(xiàn)惡性胸腔積液，40%的卵巢癌和肝癌幵發(fā)惡性腹水惡性胸腔積液患者生存時間僅為6～9個月，惡性腹水患者平均生存期約20周積極有效的治療可提高患者的生活質量，延長生存期，改善預后內容：1.胸腔積液形成的機制2.胸腔積液的診斷3.惡性胸腔積液的治療腔積液2.CT檢查3.超聲檢查4.纖支鏡檢查5.胸腔鏡胸膜活檢檢查內容：1.胸腔
2、積液形成的機制2.胸腔積液的診斷3.惡性胸腔積液的治療惡性胸腔積液的治療惡性胸腹水的藥物治療現(xiàn)狀硬化劑滑石粉，四環(huán)素等,高熱、胸痛等不良反應較多，現(xiàn)已少用化療藥物順鉑，博來霉素，氟尿嘧啶等，骨髓抑制、惡心、嘔吐等不良反應聯(lián)合血管生成抑制藥物：恩度生物反應調節(jié)劑IL-2，IFN，OK-432等，療效不如預期中藥制劑香菇多糖，欖香烯乳，鴉膽子油等惡性胸腹水的治療現(xiàn)狀難治復發(fā)性胸腹水缺乏有效藥物有效率不高，治療周期較長不良反應較多創(chuàng)新結構改造，全新升級突破天恩福的N端缺失了7個氨基酸，第8,9,10和第157位氨基酸發(fā)生了置換Ref:1.LienardD,EwalenkoP,Delmotte
3、JJ,etal.High-doserecombinanttumornecrosisfactoralphaincombinationwithinterferongammaandmelphalaninisolationperfusionofthelimbsformelanomaandsarcoma[J].ClinOncol,1992,10:52-60.2.SomaGI，KitaharaN，TsujiY，etal.Improveofcytotoxicityoftumornecrosisfactor(TNF)byincreaseinbasicityofitsNterminalregion[J]
4、.BiochemBiophysResComm,1987,148(2):629-635.抗癌活性提高10倍，毒性降低5倍IC（ng/ml）成纖維細胞鼻咽癌細胞腎透明細胞癌肺癌細胞50半數(shù)抑制濃度L929CNE-2Rcc94616A59野生型TNF7.9228.6928.7532.55天恩福0.722.872.772.72Beagle犬長期毒性試驗天恩福以大、小二種不同劑量ivBeagle犬，未見明顯藥物毒性反應，（分別相當于文獻報道臨床劑量的50倍和5倍）Ref:天恩福臨床前研究報告TNF治療惡性胸腹水的機理直接殺傷轉移到胸腹腔膜上的癌細胞破壞腫瘤血管系統(tǒng)，抑制新生血管生成促進胸膜修復性
5、增生，封閉胸膜腔激活胸腹膜腔的抗腫瘤免疫系統(tǒng)促進胸膜修復增生EurJCancer,1997，27：121天恩福Ⅱ/Ⅲ期胸腹水臨床研究方法惡性胸水（n=141例）完全緩解（CR）：胸腹水完全消失，持惡性腹水（n=28例）續(xù)1月以上。部分緩解（PR）：胸腹水降低1數(shù)量級病理學或細胞學證實癌性積液，例如從大量降為中量，或中量降為少量,持續(xù)1月以上。好轉（MR）：胸腹水在同一數(shù)量級內使用方法減少，持續(xù)1月以上。200~300萬u/次(用生理鹽水30～穩(wěn)定（SD）：胸腹水在同一數(shù)量級內維50ml稀釋)，1~2次/周×2～3周持原有水平，持續(xù)1月以上。進展（PD）：胸腹水較原來增加。天恩福Ⅱ/Ⅲ期
6、臨床研究參加單位?北京307醫(yī)院（PI）北京301醫(yī)院?北京腫瘤醫(yī)院北京胸科醫(yī)院?上海長海醫(yī)院上海長征醫(yī)院?廣州南方醫(yī)院廣東省人民醫(yī)院?山西省腫瘤醫(yī)院湖省南腫瘤醫(yī)院?湖北省腫瘤醫(yī)院武漢陸軍總醫(yī)院天恩福Ⅱ/Ⅲ期胸腹水臨床研究結果療效有效率（%）病種例數(shù)CRPRMRSDPDCRPRCR+PRCBR惡性胸水141149192619.9364.5474.4799.3%惡性腹水2811131213.5739.2942.8696.4%合計*16915102123828.8860.3669.2398.8%惡性胸水的效果好于惡性腹水99.30%96.40%100.00%74.47%80.00%60.0
7、0%42.86%有效率臨床控制率40.00%20.00%0.00%惡性胸腔積液惡性腹腔積液Ref:天恩福Ⅱ、Ⅲ期臨床研究資料TNF單藥治療惡性胸水有效率高達87%一項德國開展的臨床研究，入組了26例晚期腫瘤合幵胸水的患者，其中24例患者既往接受過其他藥物的治療，使用劑量900-1500萬U。EurJCancer,Vol.33,No.2,pp.226-231,1997卵巢癌合并難治復發(fā)性腹水仍有效另一項德國臨床研究入組了23例晚期卵巢癌合幵腹水的
