資源描述：
《他汀類藥物預(yù)防冠心病臨床獲益.doc》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、他汀類藥物預(yù)防冠心病臨床獲益［摘要］通過對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)資料的搜集和總結(jié)，以探析他汀類藥物（Statins）在冠心?。–HD）一、二級(jí)預(yù)防中臨床獲益的可能機(jī)制。Statins除了具有良好的調(diào)脂［特別是強(qiáng)效降低低密度脂蛋白膽固醉（LDL-C）］作用和安全性及耐受性外，由于Statins能阻斷甲拜戊酸（MVA）的生物合成，因此還存在某些潛在的效應(yīng)，可能正是Statins所具有的多重生物學(xué)效應(yīng)（簡(jiǎn)稱多效性）促成了CIID各級(jí)預(yù)防皆可臨床獲益。［關(guān)鍵詞］他汀類藥物；甲疑戊酸；多效性；冠心?。慌R床獲益［中圖分類號(hào)］R541.4［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A［文章編號(hào)］1674-4721（2011
2、）07（a）-018-02隨著循證醫(yī)學(xué)（EBM）進(jìn)展，以降低血清膽固酹（TC）（尤其是LDL-C）水平為主要忖標(biāo)的調(diào)脂干預(yù)已成為冠心?。╟oronoryheartdisease,CIID）預(yù)防不可或缺的重要策略［1-2］,Statins不僅是目前降低LDL-C最有效的藥物，而且在CHD預(yù)防的備個(gè)方面，Statins長(zhǎng)期、積極干預(yù)皆可臨床獲益（如能明顯降低CHD發(fā)病率、致殘率和總死亡率等）。EBM證據(jù)表明，Statins臨床獲益的根基可能在于其對(duì)（冠狀）動(dòng)脈粥樣硬化斑塊（以下簡(jiǎn)稱斑塊）的穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)或消退作用，對(duì)斑塊的穩(wěn)定作用，可能更多地消除易損斑塊，使急性冠脈綜合征（
3、ACS）患者獲益；而對(duì)斑塊的逆轉(zhuǎn)或消退作用，可能更多地使穩(wěn)定型CHD患者和無癥狀的“正常人群”獲益［2］。研究發(fā)現(xiàn)和證實(shí)，Statins所產(chǎn)生的以下有益作用可能是使斑塊穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)或消退以及抗血栓形成等的重要機(jī)制［3］。1改善血管內(nèi)皮功能血管內(nèi)皮功能失調(diào)不僅是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化（coronaryatherosclerosis,CAS）形成的前提條件和始動(dòng)因素，也是構(gòu)成CHD發(fā)生、發(fā)展的重要病理基礎(chǔ)［4］。它可引起血管內(nèi)皮的滲透性增加和血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）增殖，使得單核細(xì)胞易于遷移，并伴有脂質(zhì)的沉積和炎癥因了的激活，以及易損斑塊和血栓的形成等［5］o研究表明，Sta
4、tins具有多種改善血管內(nèi)皮功能的機(jī)制：①通過顯著降低LDL-C水平，減少脂質(zhì)在內(nèi)膜沉淀和氧化世低密度脂蛋白（ox-LDL）生成，從而減輕對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞（VEC）的損傷。②調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能相關(guān)因了水平，通過抑制MVA及類異戊二烯化合物的生物合成,增加內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）mRNA表達(dá)和（或）增強(qiáng)cNOS的活性，從而使NO增多；還可抑制VEC屮超氧陰離了的生成，減少N0的滅活而增加NO的生物利用度；也可通過增加組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）的表達(dá)，抑制內(nèi)皮素-1（ET-1）的合成；還可通過抗氧化作用增加ET-1受體的密度和ET-1的清除。辛伐他汀等還可迅速激
5、活VEC屮的絲氮酸/蘇氮酸激酶（Akt）（也稱蛋H激酶B）,從而導(dǎo)致eNOS磷酸化，增加其活性，促進(jìn)N0生成。阿托伐他汀等還能發(fā)揮類似血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因了（VEGF）的作用，促進(jìn)損傷血管內(nèi)皮的修復(fù)。主要是通過磷脂酰肌醉3激酶（PI-3K）旁路調(diào)節(jié)多個(gè)細(xì)胞周期調(diào)節(jié)基因，從而抑制內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCS）衰老,促進(jìn)EPCS增殖［6］。2抗炎作用炎癥反應(yīng)貫穿了CAS整個(gè)過程，而且在導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定和ACS的發(fā)生屮也起著至關(guān)重要的作用?，F(xiàn)在證據(jù)最為充分的是Statins具有明確的抗炎作用，這可能是除了調(diào)脂作用外，Statins可產(chǎn)生較大的臨床益處的重要機(jī)制［7］。Statins抗炎作
6、用可能有以下機(jī)制：①通過抑制MVA及類異戊二烯化合物的生物合成，進(jìn)而降低了Rho蛋白的生物活性，使釋放進(jìn)入細(xì)胞核的核轉(zhuǎn)錄因了kB（NF-kB）減少，從而抑制了炎性因了的表達(dá)和降低了血清屮炎性因了如0反應(yīng)蛋白（CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)、Y干擾素和白細(xì)胞介素-6(1L-6)等的水平。其中CRP不只是一個(gè)重要的炎性標(biāo)志物，其自身還可能參與CAS過程,另外,CRP還與血栓形成和斑塊的破裂有關(guān)［8］；TL-6在炎癥反應(yīng)中起核心調(diào)節(jié)作用，而且與CAS發(fā)生和發(fā)展相關(guān)，也是CIID—個(gè)重要危險(xiǎn)因子；MMPs.Y干擾素等在斑塊纖維帽的破裂過程中，也發(fā)揮了重要的作用。②血管
7、內(nèi)皮衍生的重要的血管舒張因了NO除了可以介導(dǎo)血管舒張，具有防止血小板黏附聚集、使血管內(nèi)皮免受損害及抑制VSMC增殖和遷移等作用外，還具有阻I卜-白細(xì)胞黏附浸潤(rùn)等作用。③普伐他汀等還可抑制血小板膜CD40配體(CD40L)和血漿可溶性CD40L(sCD40L)的表達(dá)，而發(fā)揮抗炎和抗血栓形成等作用。④還有證據(jù)表明，Statins能提高血清屮白細(xì)胞介素-10(IL-10)濃度，而IL-10作為重要的抗炎因了乙一，有助于抑制很多細(xì)胞炎癥反應(yīng)。3抗氧化作用氧化應(yīng)激(OS)與炎癥反應(yīng)共同影響和促進(jìn)在CAS和CHD發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要角色。特別是升高的低密度脂蛋白(LDL)
