白藜蘆醇在腫瘤放療增敏機(jī)制中的研究進(jìn)展.pdf

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1、中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)2014年5月第18卷第5期—861一文章編號(hào)：1007—4287(2014)05—0861—03白藜蘆醇在腫瘤放療增敏機(jī)制中的研究進(jìn)展楊壹羚綜述，張恒。審校(1．天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心天津市腫瘤防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室乳腺病理研究室，天津300060；2．天津市人民醫(yī)院放射治療科，天津300121)放射治療是目前惡性腫瘤的重要治療手段，提高腫瘤放4-8M的Rev孵育?？梢允辜?xì)胞內(nèi)Oz一自由基水平輕度升療敏感性可以提高放療患者依從性，改善預(yù)后，是當(dāng)前研究高，卻能阻斷HzO誘導(dǎo)的細(xì)胞酸化、caspase活化和凋亡]。的熱點(diǎn)。白藜蘆醇(Resverat

2、rol，Rev)是一種非黃酮多酚類高濃度的Rev可以使腫瘤細(xì)胞生成大量自由基，破壞細(xì)胞內(nèi)化合物，具有抗氧化、抗衰老、抗凋亡的作用，Rev在放射治環(huán)境平衡，導(dǎo)致細(xì)胞死亡[4]。Rev對(duì)NADPH依賴的O一生療中具有阻斷腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展的特性，其分子機(jī)制的得到成具有雙向調(diào)節(jié)作用，并與PI3K活化相關(guān)]。Rev對(duì)抗氧廣泛的研究。Rev對(duì)活性氧系統(tǒng)的功能具有二像性，一方面化酶和代謝酶具有調(diào)節(jié)作用，通過酶修飾作用或調(diào)控氧化一可以對(duì)等地生成苯酚和間苯二酚相關(guān)的2個(gè)峰，對(duì)多種腫瘤還原相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄發(fā)揮對(duì)自由基的滅活作用，對(duì)基因的調(diào)細(xì)胞具有顯著的殺傷作用，另一方面可以強(qiáng)有力地清除氧自節(jié)主要是通

3、過轉(zhuǎn)錄因子AP-，1、NRF-2、FOx0和SP一1調(diào)節(jié)由基保護(hù)正常組織；Rev可以與DNA直接結(jié)合，生成具有遺的。Rev可以穿透血腦屏障，腹腔注射可以降低腦內(nèi)的丙二傳毒性、可代謝的活性氧(reactiveoxygenspecies，R0s)，調(diào)醛水平，增強(qiáng)SOD和過氧化物酶的活力r6]。通過多種給藥節(jié)DNA代謝、維持和修復(fù)系統(tǒng)，抑制末端轉(zhuǎn)移酶端粒和拓?fù)渫緩?，Rev可以在腦組織中增強(qiáng)錳SOD的表達(dá)和活力，通過異構(gòu)酶；此外，eev還能通過多種途徑促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。對(duì)抗氧化系統(tǒng)的調(diào)節(jié)而起到保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的作用，Rev對(duì)錳·白藜蘆醇(Resveratrol，Rev)是一種非黃酮多酚類化

4、合SOD的調(diào)節(jié)可能是通過活化NAD+／sirtuin，并活化物，化學(xué)名為3，5，4三羥基反一二苯代乙烯(3，5，4’-trihy-一FOX03A實(shí)現(xiàn)的_7]。droxy-trans-stilbene)，分子量228．24，分子式為c14H1203，主2Rev和DNA損傷要來源于蓼科植物虎杖(Polygonumcuspidatum)的根莖提取核酸損傷包括DNA鏈斷裂、堿基缺如、堿基和核糖損傷物，還廣泛存在于葡萄、花生等植物中。Rev是一種天然的和DNA蛋白交聯(lián)。在不同的濃度下，Rev可以發(fā)揮多種作抗氧化劑，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝結(jié)；防治動(dòng)脈粥用：與DNA直接結(jié)合；生成具有

5、遺傳毒性、可代謝和炎性的樣硬化、冠心病、缺血性心臟病、高血脂癥；對(duì)神經(jīng)退行性疾ROS；調(diào)節(jié)ENA代謝、維持和修復(fù)系統(tǒng)；抑制末端轉(zhuǎn)移酶端病也具育治療或改善預(yù)后的作用；對(duì)多種生物具有延長(zhǎng)壽命粒和拓?fù)洚悩?gòu)酶。使用紫外光譜分析和傅里葉變換紅外光的作用。近期研究表明，Rev對(duì)腫瘤細(xì)胞具有增加放療敏感譜技術(shù)發(fā)現(xiàn)，Rev與ENA是通過氫鍵結(jié)合的口]。在淋巴細(xì)性的作用。本文擬從氧化還原、DNA損傷、凋亡等方面綜述胞中，Rev可以誘導(dǎo)DNA損傷，細(xì)胞周期阻滯和s期的細(xì)胞白藜蘆醇對(duì)腫瘤放療敏感性的分子機(jī)制。凋亡_9]。x射線照射細(xì)胞用Rev干預(yù)，可以減少細(xì)胞凋亡，l對(duì)氧化一還原系統(tǒng)的作用減少射線引

6、起的G2周期阻滯。iev能降低H。O孵育細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)源R0s的來源主要是線粒體內(nèi)氧化磷酸化途徑的凋亡l_】，但Rev與紫外線聯(lián)合可干預(yù)HaCaT細(xì)胞導(dǎo)致生成的O一和NO。細(xì)胞可以通過自身的抗氧化系統(tǒng)消除這ENA的氧化損傷Ell3。些有害的自由基，Oz被超氧化物歧化酶(SuperoxideDis—在腫瘤細(xì)胞中，低濃度的Rev可以通過線粒體途徑生成mutase，s0D)轉(zhuǎn)化為活性較低的H202，H2O2可以在谷胱甘過量RCS造成細(xì)胞處于氧化應(yīng)激狀態(tài)并導(dǎo)致細(xì)胞復(fù)制壓肽過氧化物酶(GPX1)和過氧化氫酶(cATALAsE)的催化力，誘導(dǎo)細(xì)胞衰老l_1，p38MAPK、p53、p21和AT

7、M激酶都下轉(zhuǎn)化為無害的Ho和0。參與了這一過程。腫瘤抑制基因BRCA家族與ENA損傷Rev緩沖活性氧系統(tǒng)的功能具有二像性。在自由基電修復(fù)相關(guān)，在乳腺癌的發(fā)病和遺傳中起重要作用_l，在微克化學(xué)中，Rev的氧化是復(fù)雜、不可逆和pH依賴的過程，可以濃度下，Rev可以在乳腺癌細(xì)胞系(MCF_7、HBL一100和對(duì)等地生成苯酚和間苯二酚相關(guān)的2個(gè)峰，對(duì)多種腫瘤細(xì)胞MDA—MB231)中增加BRc；A1和BRcA2的表達(dá)El4]。研究具有顯著的殺傷作用[1]。另一方面，Rev可以強(qiáng)有力地清除發(fā)現(xiàn)S]RT