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《氨基酸構(gòu)型對多肽納米纖維體內(nèi)分布的影響》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、天津醫(yī)藥2014年2月第42卷第2期143實(shí)驗(yàn)研究氨基酸構(gòu)型對多肽納米纖維體內(nèi)分布的影響徐宏艷張玉民楊翠紅劉金劍褚麗萍閆玉軍劉鑒峰宋娜玲【摘要】目的比較由L構(gòu)型和D構(gòu)型氨基酸自組裝形成的納米纖維在體內(nèi)分布的差異，為不同構(gòu)型氨基酸自組裝納米多肽的體內(nèi)應(yīng)用提供指導(dǎo)。方法固相合成法合成多肽Nap—GFFYGRGD(L一肽)和Nap—G。F。F。YGRGD(D一肽)，利用核磁和質(zhì)譜對多肽分子進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。多肽溶液通過煮沸、冷卻、自組裝形成納米纖維(L一纖維和D一纖維)，透射電鏡觀察納米纖維的微觀形貌。I標(biāo)記多肽分子后，由其自組裝形成
2、的納米纖維通過尾靜脈注射人小鼠體內(nèi)，分別在1、3、6和12h采血并處死小鼠，取心、肝、脾、肺、腎、胃、大腸、小腸、肌肉、腦等主要器官，用計(jì)數(shù)儀測量其放射性強(qiáng)度。結(jié)果L一肽和D一肽均可自組裝形成納米纖維，纖維直徑約為10～20nm，且兩者微觀形貌無明顯差異。兩種納米纖維在體內(nèi)的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。D一纖維在注射后1h的血液濃度為(8．17+_0．32)％ID／g，但較迅速地從血液中清除；L-纖維濃度為(5．96+0．30)％ID／g，在注射后6h基本保持不變。D一纖維主要分布于肝中而L纖維主要分布在胃中。結(jié)論氨基酸構(gòu)型(D／
3、L)對多肽納米纖維在體內(nèi)的分布影響顯著，在未來的醫(yī)學(xué)應(yīng)用中考慮氨基酸構(gòu)型對體內(nèi)分布的影響有可能更好地指導(dǎo)多肽納米纖維的應(yīng)用?！娟P(guān)鍵詞】肽類；氨基酸序列；同位素標(biāo)記；組織分布；多肽納米纖維【中圖分類號】R318．08【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【DOI】10．3969／j．issn．0253—9896．2014．02．014TheEfectofAminoAcidConfigurationontheBiOdiStrjbutiOnofPeptideNanofiberxuHongyan，ZHANGYumin，YANGCuihong，LIUJin
4、jian，CHULiping，YANYujun，LIUJianfeng，SONGNalingTianjinKeyLaboratoryofRadiationMedicineandMolecularNuclearMedicine，InstituteofRadiationMedicine，ChineseAcademyofMedicalScienceandPekingUnionMedicalCollege，Tianjin300192，China【Abstract】0bjectiveTocomparethebiodistributio
5、ndifferenceofpeptidenanofibers，whichwereself-assembledbypeptidecomposedofL—orD—aminoacids，respectively，andprovidetheguidancefortheinvivoapplicationsofpeptidenanofibers．MethodsTheNap—GFFYGRGD(L—peptide)andNap—G。F。F。YGRGD(D—peptide，F(xiàn)andYwereD—configura·tion)weresynth
6、esizedwithsolidphasepeptidesynthesis(SPPS)．Thestructureofthetwopeptideswasidentifiedbynuclearmagneticresonancespectroscopy(HNMR)andhigh—resolutionmassspectrometry(HR—MS)．Thetwopeptidescouldself_assembleintonanofibersduringthecoolingprocessafterbeingboiled．Themorpho
7、logyofthenanofiberswasobservedwithtransmissionelectronmicroscope(TEM)．Thepeptideswereradiolabeledwithiodine一125andself-assembledintonanofi—bers，whichwerethenadministeredintoBALB／cmiceviatailvein．Thebloodsampleswerecollectedandthenmiceweresacrificedat1，3，6and12hours
8、．Themainorgans(heart，liver，spleen，lung，kidney，stomach，largeintestine，smallintes-tine，muscleandbrain)wereisolatedandweighed．Theradioactivityoforga
