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1、第二章?lián)p傷的修復安徽醫(yī)科大學病理學教研室吳繼鋒授課內容再生細胞周期和不同類型細胞的再生潛能各種組織的再生過程細胞的生長和調控細胞再生與分化的分子機制細胞外基質在細胞再生過程中的作用纖維性修復肉芽組織和瘢痕組織的形態(tài)及作用肉芽組織和瘢痕組織的形成過程及機制創(chuàng)傷愈合皮膚創(chuàng)傷愈合影響創(chuàng)傷愈合的因素前言損傷造成機體部分細胞和組織喪失后,機體對所形成缺損進行修補恢復的過程,稱為修復(repair),修復后可完全或部分恢復原組織的結構和功能。修復過程起始于炎癥,炎癥滲出處理壞死的細胞、組織碎片,然后由損傷局部周圍的健康細胞分裂增生來完成修復過程。修復可分為兩種不同的形式由
2、損傷部周圍的同種細胞來修復,稱為再生(regeneration),如果完全恢復了原組織的結構及功能,則稱為完全(complete)再生;由纖維結締組織來修復,稱為纖維性(fibrous)修復,形成瘢痕(scar),屬不完全(incomplete)再生;在多數(shù)情況下,由于有多種組織發(fā)生損傷,故上述兩種修復過程常同時存在。第一節(jié) 再生再生可分為生理性再生及病理性再生。生理性再生指在生理過程中,有些細胞、組織不斷老化、消耗,由新生的同種細胞不斷補充,始終保持著原有的結構和功能,維持著機體的完整與穩(wěn)定。病理性再生指病理狀態(tài)下細胞、組織缺損后發(fā)生的再生。一、組織的再生能
3、力不同種類的細胞,其細胞周期的時程不等長,單位時間內可進入細胞周期的細胞數(shù)不同,故再生能力不同。各種組織有不同的再生能力,這是在動物長期進化過程中形成的。一般說來,低等動物組織的再生能力比高等動物強;分化低的組織比分化高的組織再生能力強;平常容易遭受損傷的組織以及在生理條件下經常更新的組織,有較強的再生能力。三類不同再生潛能的細胞按再生能力的強弱,將人體細胞分為三類:1.不穩(wěn)定細胞(labilecells)2.穩(wěn)定細胞(stablecells)3.永久性細胞(permanentcells)不穩(wěn)定細胞(labilecells)這類細胞總在不斷地增殖,以代替衰亡或
4、破壞的細胞,如表皮細胞、呼吸道和消化道粘膜被覆細胞、男性及女性生殖器官管腔的被覆細胞、淋巴及造血細胞、間皮細胞等。這些細胞的再生能力相當強。穩(wěn)定細胞(stablecells)生理情況下,這類細胞增殖現(xiàn)象不明顯,似乎在細胞增殖周期中處于靜止期(G0),但受到組織損傷刺激時,則進入DNA合成前期(G1),表現(xiàn)出較強的再生能力。這類細胞包括各種腺體或腺樣器官的實質細胞;還包括原始的間葉細胞及其分化出來的各種細胞。平滑肌細胞也屬于穩(wěn)定細胞,但一般情況下其再生能力弱。永久性細胞(permanentcells)屬于這類的細胞有神經細胞(但不包括神經纖維)、骨骼肌細胞及心肌
5、細胞。二、各種組織的再生過程上皮組織的再生被覆上皮再生腺上皮再生纖維組織的再生軟骨組織和骨組織的再生血管的再生肌組織的再生神經組織的再生被覆上皮再生鱗狀上皮缺損時,由創(chuàng)緣或底部的基底層細胞分裂增生,向缺損中心遷移,先形成單層上皮,以后增生分化為鱗狀上皮。粘膜如胃腸粘膜上皮缺損后,同樣也由鄰近的基底部細胞(隱窩細胞)分裂增生來修補,新生的上皮細胞起初為立方形,以后增高變?yōu)橹鶢罴毎?。腺上皮再生再生的情況依損傷的狀態(tài)而異:如果僅有腺上皮的缺損而腺體的基底膜未被破壞,可由殘存細胞分裂補充,完全恢復原來腺體結構。如腺體構造(含基底膜)被完全破壞,則難以再生。構造比較簡單
6、的腺體如子宮腺、腸腺等可從殘留部細胞再生。肝細胞再生肝大部分切除后,剩余的肝細胞分裂增生十分活躍,短期內就能使肝恢復原來的大小。肝細胞壞死時,不論范圍大小,只要肝小葉網狀支架完整,從肝小葉周邊區(qū)再生的肝細胞可沿支架延伸,恢復正常結構。肝細胞壞死較廣泛,肝小葉網狀支架塌陷,或者由于肝細胞反復壞死及炎癥刺激,纖維組織大量增生,形成肝小葉內間隔,此時再生肝細胞難以恢復原來小葉結構,成為結構紊亂的肝細胞團。纖維組織的再生在損傷的刺激下,受損處的成纖維細胞進行分裂、增生。成纖維細胞可由靜止狀態(tài)的纖維細胞轉變而來或由未分化的間葉細胞分化而來成纖維細胞停止分裂后,開始合成并
7、分泌前膠原蛋白,在細胞周圍形成膠原纖維,細胞逐漸成熟,成為纖維細胞。血管的再生毛細血管多以生芽方式再生。新生的毛細血管基底膜不完整,內皮細胞間空隙較多較大,故通透性較高。為適應功能的需要,這些毛細血管還會不斷改建。大血管離斷后需手術吻合,吻合處兩側內皮細胞分裂增生,互相連接,恢復原來內膜結構。但離斷的肌層不易完全再生,而由結締組織增生連接,形成瘢痕修復。神經組織的再生神經細胞破壞后不能再生,由神經膠質細胞及其纖維修補,形成膠質瘢痕。外周神經受損時,如果與其相連的神經細胞仍然存活,則可完全再生。此再生過程常需數(shù)月以上才能完成。若斷離的兩端相隔太遠(超過2.5cm
8、時),或者兩端之間有瘢痕或其它組織阻隔