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1、FromATHENAtoPALLAS決奈達(dá)隆臨床療效與安全性思考楊新春周旭首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院心臟中心AF的治療目的房顫目前處理的多種作用ReductionPreventionReductionReductionofAFburdenofthrombo-ininembolismmorbidity/CVmortalityhospitalizationsLong-term:CVoutcomes-drivenShort-term:Symptom-driven2010ESC指南重要更新抗心律失常藥物選擇的原則1.治療的目的是為了減少房顫相關(guān)癥狀2.抗心律失
2、常藥物維持竇律的效力是中等程度的3.臨床上成功的藥物治療是減少房顫的復(fù)發(fā)，而不是使其徹底消除4.若單一藥物治療失敗,用另一種藥物則可能會達(dá)到治療目的5.藥物的致心律失常作用以及心臟外的副作用非常常見6.選用抗心律失常藥物應(yīng)首先考慮其安全性，其次是療效決奈達(dá)隆與胺碘酮的結(jié)構(gòu)決奈達(dá)隆O(CH2)3CH3CH3SO2HN(CH2)3CH3O(CH2)3N(CH2)3CH3O甲基磺胺基團(tuán):降低組織內(nèi)聚積不含碘:減少肺毒性、眼毒性減少甲狀腺毒性O(shè)減少神經(jīng)病變(半衰期由54天(CH2)3CH3降至20小時(shí))ICH2CH3O(CH2)2NCH2CH3O胺碘酮IKath
3、oferetal.CardiovascDrugRev.2005;23(3):217-30.Dronedarone是一個(gè)多通道阻滯劑Dronedarone具有抑制四種離子通道的電生理作用(VaughanWilliams分類)–外向性離子流（Outwardcurrents）Ikr:快速延遲整流鉀電流阻滯(III)Iks:緩慢延遲整流鉀電流阻滯(III)Ito:瞬間外向鉀電流阻滯(III)Ik(Ach):乙酰膽堿敏感性鉀電流阻滯(III)–內(nèi)向性離子流（Inwardcurrents）快速鈉電流阻滯(I)鈣通道拮抗作用(IV)–交感神經(jīng)阻斷(II)JCardio
4、vascPharmacol.2003;41(2):191-202.ExpertOpinInvestigDrugs2004;13:415-426.決奈達(dá)隆臨床評價(jià)試驗(yàn)節(jié)律控制和室率控制N患者人群目的DAFNE270AF房顫轉(zhuǎn)復(fù)，維持竇律的療效和安全性EURIDIS612AF/AFLAF/AFL維持竇律ADONIS625AF/AFLAF/AFL維持竇律ERATO174PermanentAF室率控制DIONYSOS504AF轉(zhuǎn)復(fù)和房顫復(fù)發(fā)，與胺碘酮比較特殊人群：嚴(yán)重心衰ANDROMEDA627RecentsevereepisodeCHF不穩(wěn)定嚴(yán)重心衰患者因心衰
5、住院和死亡終點(diǎn)試驗(yàn)ATHENA4628AF/AFL高危房顫患者因心血管原因住院和死亡EURIDIS和ADONIS主要療效終點(diǎn)首次房顫/房撲復(fù)發(fā)首次房顫/房撲的復(fù)發(fā)減少EURIDISADONIS0.80.80.70.70.60.60.50.50.40.40.30.3CumulativeIncidence0.2CumulativeIncidence0.20.1Log-ranktestresults:p=0.01380.1Log-ranktestresults:p=0.00170.00.0TimeTime(days)060120180240300360(day
6、s)060120180240300360安慰劑決奈達(dá)隆400mgbidHR=0.80p=0.1695%CI=[0.59;1.09]決奈達(dá)隆顯著延緩了房顫/房撲的首次復(fù)發(fā)陣發(fā)性/持續(xù)性房顫患者安慰劑＋標(biāo)準(zhǔn)治療*p=0.002180決奈達(dá)隆400mgbid＋標(biāo)準(zhǔn)治療*158160x2.67p<0.001140p=0.01120x2.1911696100x2.3480中位天數(shù)5960534140200n=208n=417n=201n=411n=409n=828ADONISEURIDISCombined*標(biāo)準(zhǔn)治療包括室率控制藥物（β阻滯劑、鈣拮抗劑、地高辛），抗
7、凝治療（華法林、長期抗血小板治療），上游治療（ACEI、他汀類）SinghBN,etal.NEnglJMed.2007;357:987-99.DIONYSOS：療效?12個(gè)月時(shí)，決奈達(dá)隆組75％的患者達(dá)到主要終點(diǎn)，而胺碘酮組為59％。與胺碘酮頭對頭的比較中，在房顫復(fù)發(fā)和提前停藥的聯(lián)合終點(diǎn)，決奈達(dá)隆并不優(yōu)于胺碘酮24999844012025514612661130但是由于無法耐受而導(dǎo)致的提前停藥，決奈達(dá)隆組少于胺碘酮組(10.4vs.13.3%)。DIONYSOS：安全性主要安全性終點(diǎn)主要安全性終點(diǎn)（器官毒性）決奈達(dá)隆胺碘酮1.01.00.90.90.8H
8、R(95%CI)=0.802(0.602;1.068)HR(95%CI)=0.6
