慢性丙型肝炎自然病程中丙型肝炎病毒準(zhǔn)種演化及其臨床意義-論文.pdf

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1、·工工D4·doi10.3969~.issn.1673—4254.2014.08.05JSouthMedUniv,2014,34(8):1104-1109臨床研究慢性丙型肝炎自然病程中丙型肝炎病毒準(zhǔn)種演化及其臨床意義徐永敏,段海平,李崢,馮悅,何立華,李婭琳,夏雪山昆明理工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院,云南昆明650500;瀘西縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,云南瀘西652400;云南省第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,云南昆明650200摘要:目的探究慢性丙型肝炎患者在自然病程中HCV準(zhǔn)種變異、組成變化及其與病程的關(guān)系。方法對(duì)未接受特異性抗病毒

2、治療的11名慢性丙型肝炎患者進(jìn)行病程跟蹤、血樣采集、HCV病毒載量及主要肝功生化指標(biāo)檢測(cè),并對(duì)HCVHVR1區(qū)進(jìn)行基因擴(kuò)增、克隆和測(cè)序,所獲得序列用于HCV準(zhǔn)種變異、組成變化其病程的相關(guān)眭分析。結(jié)果通過(guò)631克隆的序列測(cè)定與分析,發(fā)現(xiàn)在慢性丙型肝炎自然病程中,HVR1的準(zhǔn)種存在3種變化模式:穩(wěn)定型、快變型和慢變型。感染者體內(nèi)準(zhǔn)種的平均遺傳距離、有意突變率均與主要肝功生化指標(biāo)存在顯著的負(fù)相關(guān)性,而與病毒載量不存在相關(guān)陛。結(jié)論因個(gè)體差異、免疫選擇壓力不同等原因,在慢性感染者體內(nèi)HCV準(zhǔn)種演化,隨著病程進(jìn)展,呈現(xiàn)不同的

3、變化模式。鑒于準(zhǔn)種平均遺傳距離、有意突變率與肝功生化指標(biāo)之間的相關(guān)性,準(zhǔn)種的演化可作為評(píng)價(jià)病情和病程預(yù)后的參考指標(biāo)。關(guān)鍵詞:丙型肝炎病毒;高變區(qū)1;準(zhǔn)種;病程進(jìn)展;臨床指標(biāo)EvolutionofhepatitisCvirusquasispeciesduringnaturaldiseaseprogressionofchronichepatitisCandtheclinicalimplicationsxuYongmin1,DUANHaipingl,LIZheng3,FENGYue1,HELihua,LIYalin3,

4、XIAXueshanFacultyofLifeScienceandTechnology,KunmingUniversityofScienceandTechnology,Kunming650500,China;ClinicalLaboratory,People8HospitalofLuxiCounty,Luxi652400,China;ClinicalLaboratory,FirstPeoplesHospitalofYunnanProvince,Kunming650200,CfnAbstract:Objective

5、ToinvestigatethevariationsofhepatitisCvirus(HCV)quasispeciesandthechangesintheircompositioninuntreatedpatientswithchronichepatitisC.MethodsElevenpatientschronichepatitisCwithoutpreviousspecificanti—HCVtreatrnentweretrackedfordiseaseprogressionandbloodsamplesw

6、erecoUectedatmultipletimepoints.111emaiorclinicalparametersofliverfunctionandviralloadweretested.AfragmentofHCVhypervariableregion1(HVR1)wasamplifiedandcloned.a(chǎn)ndthepositiveclonesweresequencedandsubsequentlyanalyzedtodeterminethecompositionvariationofHCVquasi

7、speciesduringdiseaseprogressioninrelafiontothemajorclinicalparameters.ResultsAtotalof631HVR1sequenceswereacquiredfromthepositiveclones.TheevolutionofHCVHvI{1quasispeciesinuntreatedchronichepatitisCpatientsfeatured3patternsofvariationinquasispeciescomposition,

8、namelystablefastandslowchangesduringthenaturalcourseofchronichepatitisC.ThegeneticdistanceofthequasispecieswasfoundtoinverselycorrelatedwithALT(R一0.438,P=0.011)andASTlevel(R一0.500,P=0.003

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