治療藥物濃度監(jiān)測(cè)課件

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1、第十八章治療藥物濃度監(jiān)測(cè)KEYPOINTSTherapeuticdrugmonitoringisbymeasuringthelevelofsomedrugsasawaytodeterminethemosteffectivedoseortoavoidtoxicity.Mostdrugsdonotneedtobemonitoredthiswaybecausedoctorcanuseanothertest(likebloodpressure,temperature,orglucose)totellifthedoseisri

2、ght.Thedrugsthataremonitoredhavesomespecialfeatures:mostofthemworkbestoverasmallrange–belowthisrange,thedrugisnoteffectiveandthepatientbeginshavingsymptomsagain;abovethisrange,thedrughasbadortoxicsideeffects.MajorObjectives掌握治療藥物監(jiān)測(cè)的定義；藥物在體內(nèi)代謝的過程；血藥濃度的影響因素；TDM的臨床

3、應(yīng)用；治療藥物監(jiān)測(cè)的臨床應(yīng)用。熟悉房室模型及消除動(dòng)力學(xué)模型；TDM的藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)。重點(diǎn)TDM的定義、性質(zhì)；藥物在體內(nèi)的基本過程及對(duì)血藥濃度的影響。TDM常用標(biāo)本種類，取樣時(shí)間確定原則及常用預(yù)處理方法。難點(diǎn)房室模型及消除動(dòng)力學(xué)模型，表觀分布容積的概念及意義。TDM的臨床應(yīng)用及根據(jù)TDM結(jié)果調(diào)整劑量的方法.BriefContents第一節(jié)概論第二節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)及有關(guān)參數(shù)的應(yīng)用第三節(jié)治療藥物濃度監(jiān)測(cè)的依據(jù)與臨床應(yīng)用第四節(jié)治療藥物監(jiān)測(cè)標(biāo)本及預(yù)處理第五節(jié)藥物濃度測(cè)定常用技術(shù)評(píng)價(jià)第六節(jié)進(jìn)行濃度監(jiān)測(cè)的主要藥物治療藥物監(jiān)測(cè)（t

4、herapeuticdrugmonitoring，TDM）是自本世紀(jì)60年代起，在臨床藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和臨床化學(xué)基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代分析檢測(cè)技術(shù)，形成和發(fā)展的一門應(yīng)用性邊緣學(xué)科。第一節(jié)概論一、藥物的體內(nèi)過程二、血藥濃度與藥物效應(yīng)一、藥物的體內(nèi)過程l.生物膜對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)(1)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(2)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)2.吸收3.分布4.生物轉(zhuǎn)化5.排泄二、血藥濃度與藥物效應(yīng)生物膜對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn):藥物的體內(nèi)過程包括吸收（血管內(nèi)給藥除外）、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄四過程。在這些過程中涉及細(xì)胞膜、細(xì)胞內(nèi)器膜等生物膜對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)。從基本結(jié)構(gòu)上講，生物膜均是

5、由鑲嵌有蛋白質(zhì)的雙層流動(dòng)態(tài)類脂質(zhì)分子構(gòu)成，其間有直徑約0.6nm的小孔。生物膜對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式根據(jù)是否耗能，分主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)兩類。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)指生物膜可通過其間鑲嵌的某些特異性載體蛋白，消耗能量轉(zhuǎn)運(yùn)某些藥物。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的最大特點(diǎn)是可逆濃度差進(jìn)行，并在經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物間存在競(jìng)爭(zhēng)性抑制。在藥物轉(zhuǎn)運(yùn)上，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)僅限于極少數(shù)本身即為內(nèi)源性活性物質(zhì)，或與內(nèi)源性物質(zhì)有極相近結(jié)構(gòu)的藥物。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)包括所有不消耗能量，僅能順濃度差進(jìn)行的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)包括擴(kuò)散、濾過和易化擴(kuò)散三種。由于不能耗能，被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)均不能逆濃度差進(jìn)行。除易化擴(kuò)散

6、外，亦不存在競(jìng)爭(zhēng)性抑制。吸收是指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過程。血管內(nèi)給藥不存在吸收。血管外注射給藥時(shí)，藥物主要通過毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙，以濾過方式迅速進(jìn)入血液。其吸收速度主要受注射部位血管豐富程度和藥物分子大小影響?？诜幬锏奈沾蠖嗤ㄟ^胃、腸道粘膜以被動(dòng)擴(kuò)散方式進(jìn)行。分布（distribution）是藥物隨血液循環(huán)輸送至各器官、組織，并通過轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞間液、細(xì)胞及細(xì)胞器內(nèi)的過程。藥物在體內(nèi)的分布可達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，但往往并不是均勻（濃度相等）的。只有分布到靶器官、組織或細(xì)胞的藥物，才能產(chǎn)生藥理效應(yīng)。而以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式分布

7、的藥物，其靶位濃度與血藥濃度往往是成比例的。生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）是機(jī)體對(duì)藥物進(jìn)行的化學(xué)轉(zhuǎn)化、代謝。不能簡(jiǎn)單地將生物轉(zhuǎn)化視為藥理活性的滅活。事實(shí)上，有些藥物必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才生成具藥理活性的代謝物。生物轉(zhuǎn)化總的結(jié)果是使藥物極性升高，有利排泄。藥物的生物轉(zhuǎn)化主要在肝細(xì)胞微粒體混合功能氧化酶（肝藥酶）的催化下進(jìn)行。排泄（excretion）是藥物及其代謝物排出體外的過程。消除（elimination）藥物的生物轉(zhuǎn)化和排泄的統(tǒng)稱。藥物排泄的主要途徑為經(jīng)腎臟隨尿排出。血藥濃度與藥物效應(yīng)無論是藥物的治療作用

8、還是不良反應(yīng)，從本質(zhì)上說，都是通過藥物和靶位上的受體等大分子物質(zhì)間的相互作用而產(chǎn)生的。這種相互作用符合質(zhì)量作用定律，因此，藥物效應(yīng)是否出現(xiàn)及其強(qiáng)弱，取決于靶位的藥物濃度。血液中的藥物在藥物體內(nèi)過程中起著中心樞紐作用，除直接在靶位局部用藥外，到達(dá)上述臟器的藥物均是從血液分布而至。絕大多數(shù)藥物，特別是以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式分布的藥物，其血藥濃