香菇多糖對(duì)腫瘤的抑制作用.doc

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1、香菇多糖對(duì)腫瘤的抑制作用一、摘要:香菇多糖歷來被人們當(dāng)作一種免疫調(diào)節(jié)劑,已在臨床上用于癌癥的輔助治療【1】;但是近年來的研究表明其還有直接殺死腫瘤細(xì)胞的作用。無論哪種作用方式,已有的研究成果均表明其抗腫瘤作用的發(fā)揮與結(jié)構(gòu)密切相關(guān),但目前就其結(jié)構(gòu)和抗腫瘤活性的關(guān)系尚有爭(zhēng)論。本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)香菇多糖的研究來探討它對(duì)腫瘤的抑制作用二、立題依據(jù)1、研究意義2010年中國(guó)惡性腫瘤死亡第1位的是肺癌,每年死亡約49萬,其次為肝癌、胃癌、食管癌和結(jié)直腸癌。男性死亡第1位為肺癌,每年死亡約34萬,其次為肝癌、胃癌、食

2、管癌和結(jié)直腸癌;女性死亡第1位,惡性腫瘤為肺癌,每年死亡約15萬,其次為胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌和女性乳腺癌?!?】以上數(shù)據(jù)可見腫瘤對(duì)人的威脅是相當(dāng)嚴(yán)重的,為了更好的對(duì)抗腫瘤,帶給人類更多的健康所以有必要研究香菇多糖對(duì)腫瘤的影響。香菇多糖是一種多糖類生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑【3】。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床報(bào)告顯示其具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用,包括增強(qiáng)T、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞(naturalkillercell)、淋巴因子激活殺傷細(xì)胞(lymphokineactivatedkillercells,LAK)、白細(xì)胞

3、介素-2(interleukin2,IL-2)等免疫相關(guān)因子的作用【4】。目前在臨床抗腫瘤方面的應(yīng)用較為廣泛。2、研究背景及重要進(jìn)展糖類的研究已有百余年的歷史,近20多年來,隨著膜的化學(xué)功能,免疫物質(zhì)的化學(xué)研究的進(jìn)展以及探尋新藥物資源的不斷拓展和研究的深入,發(fā)現(xiàn)糖類在生物體中的作用不僅是作為能量資源或結(jié)構(gòu)材料,更重要的是還參與了生命現(xiàn)象中細(xì)胞的各種活動(dòng),具有多種多樣的生物學(xué)功能。【5】多糖一般由十個(gè)分子以上的單糖通過糖苷鍵連接而成的高分子多聚物?!?】多糖按來源大致可分為植物多糖、動(dòng)物多糖、海藻多

4、糖、微生物多糖即細(xì)菌多糖和真菌多糖等?!?】其中,具有很強(qiáng)生物活性的真菌多糖的研究日益受到重視,真菌多糖從真菌子實(shí)體、菌絲體、發(fā)酵中分離,是一類可以控制細(xì)胞分裂分化、調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和衰老的活性多糖【8】。真菌多糖作為藥物研究始于20世紀(jì)50年代,在60年代以后成為免疫促進(jìn)劑受到廣泛關(guān)注,其中香菇多糖(lentinan,LNT)是研究得較透徹的多糖之一【9】。香菇[Lentinusedodes(Berk.)Sing]為擔(dān)子菌綱傘形科真菌,是世界名貴食用菌兼藥用菌之一【10】。1968年日本千原吳郎首先

5、利用熱水從香菇子實(shí)體中浸提出6種胞外多糖【11】,1970年Chihard和Sasaki用熱水浸提結(jié)合有機(jī)溶劑沉淀從香菇中提取到另外4種多糖【12】,20世紀(jì)80年代以來,LNT的研究受到廣泛的重視,取得了一系列進(jìn)展【13】。3、研究現(xiàn)狀與水平香菇多糖廣泛用于多種腫瘤治療方法中,包括輔助藥物治療、結(jié)合放化療治療以及手術(shù)后的恢復(fù)治療,在臨床上體現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果【14】。香菇多糖在腫瘤防治方面的實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究表明,通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能,調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞的活性,對(duì)腫瘤細(xì)胞起到抑制甚至破壞的作用

6、【15】。臨床中,活化免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤療效也得到證實(shí)【16】。目前主要集中在香菇中β-(1-3)-D-葡聚糖的研究上【17】,其他多糖組分與生物活性之間的關(guān)系還有待進(jìn)一步的明確?!?8】目前多糖的提取率普遍不高,提高香菇多糖的提取率已成為多糖產(chǎn)品開發(fā)需要解決的一個(gè)關(guān)鍵問題?!?9】4、國(guó)內(nèi)外動(dòng)向與發(fā)展趨勢(shì)1.香菇多糖的抗腫瘤活性2.香菇多糖的免疫調(diào)節(jié)3.香菇多糖的抗病毒活性4.香菇多糖抗感染作用三、研究方案(一)研究目標(biāo)、研究?jī)?nèi)容和擬解決關(guān)鍵問題1.研究目標(biāo)香菇多糖通過激活巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)抗體依賴

7、性細(xì)胞誘導(dǎo)的細(xì)胞毒(ADDC),發(fā)揮抗腫瘤活性;此外,香菇多糖還能使腫瘤部位的血管擴(kuò)張和出血,導(dǎo)致腫瘤出血壞死和完全退化。【20】2.研究?jī)?nèi)容香菇多糖的作用,提取香菇多糖觀察其抗腫瘤作用3.擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問題和關(guān)鍵技術(shù)香菇多糖的提取,和腫瘤的培養(yǎng)(二)、擬采取的研究方法、技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)方案及可行性分析1.研究方法觀察法2.技術(shù)路線需要長(zhǎng)時(shí)間的腫瘤細(xì)胞培養(yǎng),提取香菇多糖3.實(shí)驗(yàn)方案提取香菇多糖后注射于患有腫瘤的小鼠里,觀察其體內(nèi)的生理變化4.可行性分析目前對(duì)香菇多糖的研究相對(duì)較深入,許多技術(shù)都趨于

8、完善,所以實(shí)驗(yàn)起來的各個(gè)步驟都相對(duì)簡(jiǎn)單,已經(jīng)證實(shí)香菇多糖具有抗腫瘤作用,其機(jī)制任需完善(三)、特色與創(chuàng)新直接注射觀察的方法簡(jiǎn)單實(shí)用,方便,也容易操作(四)、研究進(jìn)程和預(yù)期效果1.研究進(jìn)程先培養(yǎng)小鼠使其患上腫瘤,提取香菇多糖,最后注射觀察2.預(yù)期成果最終可以觀察到香菇多糖可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)并破壞腫瘤細(xì)胞四、研究基礎(chǔ)1.前期工作:香菇多糖的純化常用的純化方法有:沉淀法、柱層析法、制備性高效液相法、制備性區(qū)域電泳法、超濾法等。目前多采用各種不同的凝膠層析柱色譜和離子交換柱色譜。腫瘤小鼠的

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