靜脈麻醉新進(jìn)展（常德07年會(huì)）－徐軍美

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1、靜脈麻醉新進(jìn)展中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院徐軍美一、靜脈麻醉的發(fā)展簡(jiǎn)史二、靜脈麻醉概念及其優(yōu)點(diǎn)三、全憑靜脈麻醉藥理學(xué)特點(diǎn)四、全憑靜脈麻醉的給藥方法及英國(guó)的純靜脈給藥方法五、TCI相關(guān)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較一、靜脈麻醉的發(fā)展簡(jiǎn)史二、靜脈麻醉概念及其優(yōu)點(diǎn)三、全憑靜脈麻醉藥理學(xué)特點(diǎn)四、全憑靜脈麻醉的給藥方法五、TCI相關(guān)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較1665在狗身上做靜脈注射1855發(fā)明注射器1872靜脈注射水合氯醛硫賁妥鈉成為現(xiàn)代靜脈麻醉的主要用藥1974丙泊酚合成丙泊酚（得普利麻）上市得普利麻靶控給藥技術(shù)上市2001得普利麻被FDA批準(zhǔn)用于2個(gè)月以上的兒童的麻醉維持靜

2、脈麻醉的發(fā)展簡(jiǎn)史SebelPSetc.Propofol:anewintravenousanesthetic.Anesthesiology1989;71:260-277一、靜脈麻醉的發(fā)展簡(jiǎn)史二、靜脈麻醉概念及其優(yōu)點(diǎn)三、全憑靜脈麻醉藥理學(xué)特點(diǎn)四、全憑靜脈麻醉的給藥方法五、TCI相關(guān)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較靜脈麻醉的概念將全麻藥注入靜脈，經(jīng)血液循環(huán)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)而產(chǎn)生全身麻醉的方法稱為靜脈麻醉。全憑靜脈麻醉優(yōu)點(diǎn)1誘導(dǎo)平穩(wěn)、迅速2病人舒適3無(wú)誘導(dǎo)期躁動(dòng)4術(shù)中鎮(zhèn)靜深度易于調(diào)控5蘇醒平穩(wěn)6蘇醒期惡心、嘔吐率低7對(duì)環(huán)境無(wú)污染一、靜脈麻醉的發(fā)展簡(jiǎn)史二、靜脈麻

3、醉概念及其優(yōu)點(diǎn)三、全憑靜脈麻醉藥理學(xué)特點(diǎn)四、全憑靜脈麻醉的給藥方法五、TCI相關(guān)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較1藥效學(xué)---根據(jù)藥效反饋指導(dǎo)用藥(最主要的途徑BISNMBA)2藥動(dòng)學(xué)---TCIMAC值臨床藥理學(xué)---合理用藥DynamicKineticPharmaceuticKD藥物進(jìn)入循環(huán)后向全身分布，藥物在各組織器官達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。于是整個(gè)機(jī)體就可視為單一房室，稱之為一室模型D（Dose）:靜脈注射劑量K:一級(jí)消除速率常數(shù)中央室一室模型D：某藥?kù)o脈注射劑量Dc：中央室藥量Dp：外周室藥量K12/k21：轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)K10：中央室消除速率常數(shù)Dk12

4、DpDck21k10中央室周圍室二室模型Keo排除K10V2外周室V3外周室V1中央室注射k13k31k21k12三室模型t1/2Ke0=1mint1/2Ke0=5mint1/2Ke0=10min紅線為血漿藥物濃度黃線為效應(yīng)室藥物濃度可以看出，不管Ke0的值是多少，模型基本相同，血藥濃度幾乎在瞬間達(dá)到峰值，然后平穩(wěn)下降；效應(yīng)部位的藥物濃度逐漸增加，直至與下降中的血藥濃度相等，之后效應(yīng)部位也開始下降。Ke0與效應(yīng)室濃度的變化——單次注射Ke0－藥物在血液與效應(yīng)部位達(dá)到平衡的速率常數(shù)t1/2Ke0－指藥物在血液和效應(yīng)部位達(dá)到50%平衡時(shí)所需的時(shí)

5、間Propofol藥代學(xué)參數(shù)快效、短效的全身麻醉藥分布相(α相)半衰期(t1/2α)＝2.5min消除相(β相)半衰期(t1/2β)＝54min未用芬太尼時(shí)，清除率估計(jì)為1.8-1.9L/min,加用芬太尼后，清除率減少到1.3L/min項(xiàng)目硫賁妥鈉依托咪酯咪達(dá)唑侖異丙酚起效(min)11?-11作用時(shí)間(min)5-8515-175-10半衰期(min)2-31-2誘導(dǎo)劑量(mg/kg)2.5-4.50.2-0.60.1-0.21-2.5維持劑量不用不用0.1580-150(μg/kg/min)術(shù)后惡心嘔吐(%)10-2030-408-1

6、01-3與拮抗多巴胺D2受體產(chǎn)生止吐有關(guān)靜脈麻醉藥的比較連續(xù)鎮(zhèn)靜注射停藥，propofol于2.1?0.3分鐘恢復(fù)，midazolam9.2?1.5分鐘恢復(fù)。（Followingdiscontinuationofthesedationinfusions,patientsreceivingpropofolwerewideawakein2.1?0.3minutes,comparedwith9.2?1.5minutesaftermidazolam.）AtanassoffPGetc.EurJAnaesth1993;10:313-318沖浪模型血藥濃

7、度麻醉效應(yīng)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)藥劑學(xué)一、靜脈麻醉的發(fā)展簡(jiǎn)史二、靜脈麻醉概念及其優(yōu)點(diǎn)三、全憑靜脈麻醉藥理學(xué)特點(diǎn)四、全憑靜脈麻醉的給藥方法五、TCI相關(guān)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較Anonymous.Remifentanilapprovedforanesthesiause(news)AmJHealthSystPharm1996;53:2250SebelPS.Propofol:anewintravenousanesthetic.Anesthesiology1989;71:260‘全憑’靜脈麻醉(TIVA)1980年末，臨床麻醉開始使用異丙酚1998年8月第一屆TI

8、VA學(xué)術(shù)會(huì)議（Barcelona)1996年FDA批準(zhǔn)臨床麻醉使用雷米芬太尼0246810-100102030405060Time(min)Propofol(μg/mL)Bolu