毒性作用影響因素-常躍興課件

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1、第五章 影響毒性作用的因素毒作用的過程1.毒物轉(zhuǎn)運(yùn)到靶器官(三個(gè)過程)2.終毒物與內(nèi)源靶分子發(fā)生交互作用3.毒物引起機(jī)體分子、細(xì)胞和組織水平結(jié)構(gòu)和功能的紊亂4.機(jī)體啟動(dòng)修復(fù)機(jī)制進(jìn)行修復(fù),產(chǎn)生修復(fù)障礙,引起損傷5.毒物毒作用的表觀遺傳機(jī)制影響毒作用的因素1.外源化學(xué)物自身因素2.機(jī)體因素3.暴露因素4.環(huán)境因素5.化學(xué)物的聯(lián)合作用一、化學(xué)毒物本身的因素㈠化學(xué)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)化學(xué)活性毒性Chapter5ModifyingFactorsofToxicEffectsChemicalstructurePhysicochemical

2、propertyChemicalpropertiesToxicity一、化學(xué)毒物本身的因素1.取代基團(tuán)對(duì)毒性的影響2.異構(gòu)體和立體構(gòu)型對(duì)毒性的影響3.同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)對(duì)毒性的影響ChatperFiveModifyingFactorsofToxicEffects㈡理化性質(zhì)1.脂/水分配系數(shù)①毒物在水中的溶解度直接影響毒性的大小,水中溶解度越大,毒性愈大。②影響毒性作用部位2.分子量、顆粒、密度3.揮發(fā)性、穩(wěn)定性4.血/氣分配系數(shù)5.電離度、荷電性6.不純物或雜質(zhì)SolubilityDispersiondegreeVo

3、latilityPurity/impurity1.物種、品系差異2.個(gè)體間的遺傳學(xué)差異①代謝酶的遺傳多態(tài)性;②修復(fù)能力差異;③受體因素;3.機(jī)體其它因素①健康與免疫狀態(tài)②年齡③性別④營(yíng)養(yǎng)狀況與生活方式SpeciesStrainIndividualSexAgegeneticpolymorphismOtherfactorsofhostHealthstatusPhysiologicalstatusNutritionConditionsofexposuretotoxicantsofbody二、機(jī)體方面的因素1.暴露劑量與內(nèi)劑量2

4、.暴露途徑3.暴露持續(xù)時(shí)間4.暴露頻率5.溶劑與助溶劑三、暴露因素intravenousinjectionInhalationintraperitonealinjectionintramuscularinjectionhypodermicinjectionendermicinjectionOralPercutem(skinsmear)SolventsolutionadjuvantVolumeoftoxicsolutionDilutionCrossexposure1.氣象因素①氣溫②氣濕③氣壓2.噪聲、振動(dòng)與紫外線3.晝夜

5、與季節(jié)節(jié)律4.動(dòng)物飼養(yǎng)條件四、環(huán)境因素EnvironmentalfactorsTemperatureHumidityBarometricpressureSeasonorday-nightrhythmShapeofanimalcage1.聯(lián)合作用的類型①非交互作用②交互作用2.聯(lián)合作用的評(píng)價(jià)①統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)②作用評(píng)價(jià)五、化學(xué)物的聯(lián)合作用ChemicaljointactionAntagonisticeffectAdditiveeffectSynergisticeffectRecepterantagonismInterfering

6、antagonismantidoteTSGZ0004-2007(1)基本格式統(tǒng)一封面、目錄、鑒定評(píng)審結(jié)論、明細(xì)表(2)有關(guān)填寫要求見附件G4343謝謝大家

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