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《Toll樣受體參與慢性HBV感染免疫應答的研究進展-論文.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在應用文檔-天天文庫。
1、·318中華肝臟病雜志2014年4月第22卷第4期ChinJHepatol，April2014，Vo1．22，No．4·綜述·Toll~受體參與慢性HBV感染免疫應答的研究進展徐春利吳堵鄭昕楊東亮【關鍵詞1肝炎病毒，乙型；Toll樣受體，免疫應答containingadaptorprotein，TIRAP)、TIR結(jié)構(gòu)域誘導干擾TheroleofTLRsinchronichepatitisBinfectionXuChunli,Wu素D(IFNB)產(chǎn)生的接頭蛋白(TIRdomaincontainingJun，ZhengXin,YangDongl
2、iang．a(chǎn)daptorproteininducinginterferon0，TRIF)及TRIF相【w州b】HepatitisBvirus；Toll-likereceptors；Imr／lurle關的接頭分子啟動下游信號傳導。除了TLR3募集TRIF外，response其他的TLRs通過MyD88發(fā)揮作用。TLR4目前為止是唯一[Firstauthor’Saddress]DepartmentofInfectiousD~ease．既可以活化MyD88又可以活化TRIF的TLR。雖然MyD88UnionHospital,Ton~iMedical
3、College,HuazhongUniversityof及TRIF下游信號通路不同，但MyD88及TRIF下游信號ScienceandTechnology,Wuhan430034China通路可以通過活化蛋白激酶如自細胞介素l(IL-1)受體相Correspondingau~or‘ZhengXin,Email．’xinll@hotmail．com關激酶(interleukin-1receptorassociatedkinases，IRAKS)、核因子KB(nuclearfactor-KB，NF-KB)、干擾素調(diào)節(jié)因子全球大約有3．5億慢性HB
4、V感染者，慢性HBV感染(interferon-regulatoryfactor，IRFs)及其他轉(zhuǎn)錄因子如腫可致肝硬化、肝衰竭和肝細胞癌?。HBV慢性感染的結(jié)局瘤壞死因子受體相關因子(TNFre~eDtorassociatedfactors，取決于病毒與機體的免疫應答，包括天然和獲得性免疫應答TRAFs)，表達各種促炎因子如TNF0【、IL_1、IL-6及共刺之間的相互作用。天然免疫在HBV持續(xù)感染中的作用日益激分子如CD80、CD86及I型IFN等發(fā)揮作用，因此活化受到重視。近來大量的研究表明ToU樣受體家族(Toll-likeTLRs有
5、助于協(xié)調(diào)炎癥反應及抗病毒作用I61oreceptors，TLRs)在啟動天然免疫應答中具有重要作用，本1．TLRs在慢性乙型肝炎患者外周血單個核細胞中的文對TLRs在HBV慢性持續(xù)感染中的影響予以綜述。表達：外周血單個核細胞(peripheralbloodmononuclear天然免疫是機體抵抗病原微生物入侵的第一道防線，模cells，PBMCs)在外周的免疫防御及抵抗外來病原感染上發(fā)式識別受體(patternreczrg~tionreceptors，PRRs)如TLRs揮著重要作用。目前的研究顯示，TLRs介導的天然免疫應在識別微生物成分中
6、發(fā)揮著重要作用。TLRs不僅能夠識答在清除HBV感染中具有重要作用，但TLRs在慢性乙型別外來病原及內(nèi)生壞死物質(zhì)，而且也能快速發(fā)揮抗病毒作肝炎(CHB)患者PBMC中的表達狀況尚存爭議。Chen等用。目前發(fā)現(xiàn)的TLRs家族中共有13個成員即TLR1—13，對CHB和健康自愿者PBMC中TLR1—10mRNA水平進人類表達TLR1—10，TLRs表達在不同的組織及細胞，包行了分析，發(fā)現(xiàn)TLRl／2／4／6的表達水平明顯低于健康對括天然免疫及獲得性免疫的效應細胞(特異性T淋巴細胞照者，進一步的流式分析顯示TLR2在CHB患者中顯著降及B淋巴細胞)
7、等，因此TLRs在天然及獲得性免疫反應低，用TLR2和TLR4的配體刺激PBMC后可阻礙細胞因中都發(fā)揮作用[3-51o根據(jù)亞細胞定位，TLRs分為兩類，即子IL一6、IL一8、TNF的產(chǎn)生。Momeni等通過實時定表達在細胞膜上的TIR1／2／4／5／6／l1／12及表達在細胞內(nèi)量PCR方法檢測CHB與健康者PBMC中TLRs信號分子體的TLR3／7／8／9[41。一旦TLRs識別病原相關的分子模式的表達，發(fā)現(xiàn)CHB中IRAK4、TRAF3及IRF7表達明顯(pathogen-associatedmolecularpattems，PAMPs)
8、，效應細低于健康者，認為TLRs信號分子的表達降低，破壞了機體胞通過招募的接頭蛋白如髓樣分化初始反應蛋白88(myeloid對HBV的免疫應答。Wang等對處于活動
