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《肝細(xì)胞癌中FGF信號(hào)通路的作用機(jī)制及靶向治療.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)2015年3月第23卷第6期MODERNONCOLOGY，Mar．2015。VOL．23，NO．06·871·肝細(xì)胞癌中FGF信號(hào)通路的作用機(jī)制及靶向治療沈藝南，何海冠，王舟種，盧軍華GrowthfactorreceptorsignalinginhepatocellularcarcinomaShenYinan，HeHaiguan，WangZhouchong，LuJunhuaThe5thDepartmentofHepaticSurgery，EasternHepatobiliarySurg
2、eryHospital，SecondMilitaryMedical婦e，Shanghai200438，China．【Abstract】Hepatocellularcarcinoma(HCC)isthethirdleadingcauseofcancer—relateddeathsworldwide，andboththeincidenceandmortalityhavebeenincreasinginrecentdecades．Fibroblastgrowthfactor(FGF)involvesin
3、thede-velopmentofcirrhosis，andisoneoftheriskfactorsofHCC．ThispapermainlysummarizesthemoleculemechanismofFGFintheoccurrenceanddevelopmentofHCC，anddiscussesthepotentialtargets．【Keywords】hepatocellularcarcinoma；fibroblastgrowthfactor；moleculemechanism；ta
4、rgetedtherapyModemOncology2015，23(06)：0871—0873【指示性摘要】肝細(xì)胞癌作為一種常見的惡性腫瘤，在腫瘤相關(guān)致死原因中排第三位，其發(fā)生率和死亡率在近十年來呈上升趨勢。成纖維細(xì)胞生長因子是一類具有基因多效性功能的多肽細(xì)胞因子家族，其參與了肝硬化的發(fā)展，同時(shí)也是肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素之一。本文通過系統(tǒng)復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)了成纖維細(xì)胞生長因子在肝細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展過程中的分子機(jī)制，并討論了其在肝癌靶向治療中的潛在靶點(diǎn)。【關(guān)鍵詞】肝細(xì)胞癌；成纖維細(xì)胞因子；分子機(jī)制；靶向治
5、療【中圖分類號(hào)】R735．7【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】ADOI：10．3969／j．issn．1672—4992．2015．06．41【文章編號(hào)】1672—4992一(2015)06—0871—03肝細(xì)胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)作為一種常見HCC發(fā)生、發(fā)展過程中的分子機(jī)制，并討論了其在肝癌靶向的惡性腫瘤，在腫瘤相關(guān)致死原因中排第三位，其發(fā)生率和治療中的潛在靶點(diǎn)。死亡率在近十年來呈上升趨勢?。HCC作為一種高度血管1FGF信號(hào)通路在正常肝及慢性肝病過程中的作用機(jī)制化的腫瘤，約
6、占所有肝臟惡性腫瘤的85％，大多數(shù)患者確診研究證明，F(xiàn)GF19(主要來源于回腸)主要調(diào)節(jié)肝細(xì)胞膽時(shí)腫瘤已經(jīng)處于晚期。外科手術(shù)仍然是治療HCC的最主要汁酸分泌、膽固醇代謝以及胰島素的敏感性。而法尼酯X受手段，但是外科手術(shù)的低切除率和高復(fù)發(fā)率，迫使人們深入體(FXR)是代謝性核受體超家族中的一員，在調(diào)節(jié)膽汁及脂研究肝癌的發(fā)病、轉(zhuǎn)移和侵襲過程中的分子機(jī)制，來開發(fā)更類等物質(zhì)代謝、維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定方面發(fā)揮著重要作用。有效的早期診斷和治療手段J。隨著肝癌相關(guān)分子機(jī)制的FXR主要引導(dǎo)FGF19的產(chǎn)生，隨后通過F
7、GFR4傳導(dǎo)信號(hào)，而研究，以索拉非尼為代表的分子靶向治療逐漸地進(jìn)入到了人后者主要在成熟肝細(xì)胞中表達(dá)。FGF19／FGFR4的轉(zhuǎn)錄影響們的視野當(dāng)中。主要包括CYP7A1以及乙酰輔酶A羧化酶2(ACC2)的抑制。成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblastgrowthfactors，F(xiàn)GFs)是ACC2將乙酰輔酶A轉(zhuǎn)化為丙二酰輔酶A，后者是肉堿棕櫚一類具有基因多效性功能的多肽細(xì)胞因子家族，主要參與細(xì)?；D(zhuǎn)移酶一1的一類受體并引導(dǎo)脂肪酸的氧化。可見，胞生長、血管生成、傷口愈合以及組織修復(fù)等多種過程。研FGF
8、19通過抑制ACC2從而增強(qiáng)了脂肪酸的氧化。FGF究證明，F(xiàn)GFs參與了肝硬化的發(fā)展，同時(shí)也是HCC的危險(xiǎn)因家族的另一個(gè)成員FGF21主要參與肝臟中脂肪以及葡萄糖素之一J。通過系統(tǒng)復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，我們總結(jié)了FGFs在代謝的調(diào)控。在非酒精性脂肪肝患者中，F(xiàn)GF21的血清濃度升高，而肝FGF的mRNA與血清中FGF的mRNA均與肝內(nèi)【收稿日期】2Ol4—08—20甘油三酯呈正相關(guān)。另外有研究證明，相對于葡萄糖代謝以【修回日期】2014—09一l6及胰島素的敏感性而言，F(xiàn)GF21似乎對脂質(zhì)
