抗體免疫誘導(dǎo)劑在腎移植中的應(yīng)用進(jìn)展.pdf

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1、第2卷第5期器官移植V01．2No．52011年9月OrganTransplantationSep．2011抗體免疫誘導(dǎo)劑在腎移植中的應(yīng)用進(jìn)展武楨綜述高宏君審校。腎移植是治療慢性腎衰竭患者的最理想療法。然而，活體腎移植受者采用誘導(dǎo)治療，到了2000年有38％的活腎移植術(shù)后早期急性排斥反應(yīng)(AR)往往是導(dǎo)致移植物失體。腎移植受者接受誘導(dǎo)治療，而現(xiàn)在已經(jīng)增長至功的重要因素，嚴(yán)重降低人、腎存活率。研究顯示，使用78．6％。從上述數(shù)據(jù)可見，誘導(dǎo)治療的應(yīng)用已越來越普免疫誘導(dǎo)治療可顯著減少AR的發(fā)生率。遍。一、抗體免疫誘導(dǎo)劑在腎移植中的應(yīng)用回顧二、多克隆與單

2、克隆抗體的臨床應(yīng)用效益分析誘導(dǎo)治療通常是指在腎移植術(shù)前或術(shù)后短期之內(nèi)應(yīng)用多克隆抗體均能高效抑制T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)生物免疫抑制劑加強(qiáng)對患者免疫系統(tǒng)的抑制，以阻斷或減和選擇性預(yù)防個(gè)別刺激因子誘發(fā)的B淋巴細(xì)胞活化，包括輕排斥反應(yīng)的發(fā)生?？贵w誘導(dǎo)治療主要用于預(yù)防器官移植術(shù)EB病毒感染導(dǎo)致的淋巴細(xì)胞增生。多克隆抗體主要通過阻后AR，包括亞臨床型的AR和被移植物功能延遲恢復(fù)斷抗原與淋巴細(xì)胞的結(jié)合、殺滅和清除淋巴細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)免(DGF)掩蓋的AR，并可對移植術(shù)后發(fā)生DGF的患者提供早疫抑制的效應(yīng)。雖然目前還缺乏多克隆抗體與安慰劑的前期的免疫抑制覆蓋治療，以

3、延緩或減少具有腎毒性的鈣調(diào)磷瞻性、隨機(jī)對照研究，但開放性研究的數(shù)據(jù)已經(jīng)表明，在酸酶抑制劑(CNI)的應(yīng)用，有利于移植物的功能恢復(fù)?。成人和兒童腎移植患者中使用多克隆抗體治療可以降低排早期誘導(dǎo)治療的常規(guī)方法是應(yīng)用大劑量的腎上腺皮質(zhì)斥反應(yīng)的發(fā)生率。激素、高起始劑量的CNI[環(huán)孢素(CsA)和他克莫司UNOS分析了一項(xiàng)1990年至2009年間成人腎移植患者(FKS06)]和嘌呤合成抑制劑[硫唑嘌呤或麥考酚嗎乙酯的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，從移植物存活的角度來看，使用多克(MMF)]。至于應(yīng)用生物蛋白制劑——抗體作為器官移植隆抗體誘導(dǎo)治療的患者與未接受誘導(dǎo)治療的患

4、者的移植物后早期實(shí)施免疫抑制覆蓋治療的方法，稱為抗體誘導(dǎo)治療。丟失和死亡的相對危險(xiǎn)度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，小兒腎此類治療的主要藥物為各種特異性抗體制劑，這類抗體通移植受者的誘導(dǎo)治療中有應(yīng)用ATG則移植腎存活率較高，常是采用人淋巴細(xì)胞(包括胸腺細(xì)胞、淋巴母細(xì)胞、外周并可降低并發(fā)癥的發(fā)生率。多克隆抗體應(yīng)用的禁忌證包血T淋巴細(xì)胞等)免疫馬、羊、兔等動(dòng)物后，經(jīng)提取、分括：(1)既往使用同類制劑發(fā)生過嚴(yán)重的全身性過敏反應(yīng)；離和純化而制成的生物制品。臨床常用的抗體免疫誘導(dǎo)劑(2)存在嚴(yán)重感染的患者。其常見的不良反應(yīng)包括細(xì)胞因有多克隆抗體、單克隆抗體兩大類。子

5、釋放綜合征、過敏反應(yīng)、血小板減少癥、機(jī)會(huì)性感染自上世紀(jì)60年代末多克隆抗體和80年代單克隆抗體(包括巨細(xì)胞病毒感染)和移植后淋巴增殖異常。常用的藥應(yīng)用于臨床以來，經(jīng)過多年的臨床實(shí)踐證明，抗體誘導(dǎo)治物包括ATG和ALG，其中ATG使用最為廣泛。UNOS的統(tǒng)療可顯著減少器官移植術(shù)后早期的AR。免疫誘導(dǎo)降低了腎計(jì)數(shù)據(jù)顯示，ATG更常用于存在免疫激活因素或再次移植移植患者免疫敏感性，同時(shí)并不增加移植后感染的發(fā)生的患者以及DGF患者。率。誘導(dǎo)治療的臨床應(yīng)用經(jīng)歷了3個(gè)不同的時(shí)期J：單克隆抗體(MAb)是由雜交瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的只針對(1)低誘導(dǎo)期(1987年至1

6、993年)，即舊抗體時(shí)代，該時(shí)某一特定抗原決定簇的抗體。單克隆抗體具有純度高、性期的主要代表藥物有抗淋巴細(xì)胞球蛋白和抗人T細(xì)胞免疫質(zhì)均一、特異性高的特點(diǎn)，避免了多克隆抗體各批次之間球蛋白(ALG)；(2)從低誘導(dǎo)到高誘導(dǎo)的過渡期(1994效價(jià)不一的缺點(diǎn)。主要藥物包括抗T細(xì)胞單克隆抗體、抗年至2002年)，該時(shí)期的主要代表藥物有巴利昔單抗IL一2受體單克隆抗體和其他的新型單克隆抗體(阿侖單抗(1998年)、抗Tac單抗(達(dá)利珠單抗，抗白介素一2受體單和利妥昔單抗)?？寺】贵w，1998年)和抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG，1999臨床上應(yīng)用最廣泛的單克隆抗

7、體是抗人T細(xì)胞CD3鼠年)；(3)高誘導(dǎo)期(從2003年至今)，即現(xiàn)代抗體的時(shí)單抗(OKT3)，其為免疫球蛋白IgG2a，可特異性地與T代，該時(shí)期的主要代表藥物有ATG、巴利昔單抗、達(dá)利珠細(xì)胞抗原受體(Tcellreceptor，TCR)／CD3復(fù)合物中的單抗或抗CD52單抗(阿侖單抗)。誘導(dǎo)治療的確能減少CD3的s鏈相結(jié)合，從而阻斷TCR／CD3復(fù)合物與外來抗原AR的發(fā)生率，因此近年來頗受重視。據(jù)美國器官資源共享的識(shí)別以及信號(hào)傳遞過程。OKT3主要用于治療難治性AR，網(wǎng)絡(luò)(UNOS)腎移植登記處統(tǒng)計(jì)，1996年美國有20％的以及用于手術(shù)后預(yù)防排

8、斥反應(yīng)的誘導(dǎo)治療，尤其適用于術(shù)DOI：10．3969／j．issn．1674G445．2011．05．016基金項(xiàng)目：廣西省自然科學(xué)基金