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1、第3期
2、毫一牛流行熱活毒峻苗之研發(fā)一配不活化疫苗的方法免疫牛只安全性高，毒力減、前言牛流行熱是由桿狀病毒(Rhabdovirus)所引弱的病毒雖然本身誘發(fā)中和抗體的能力不高，但起之急性發(fā)熱性疾病，在牛之間并不會(huì)經(jīng)由直接其具有的致敏作用(primingeffect)卻可使牛只接觸、體液或空氣傳染，須透過庫蠓等吸血性節(jié)對于之后施打的不活化疫苗迅速產(chǎn)生反應(yīng)，制造肢動(dòng)物做為媒介來傳播疾病，目前僅有一種血清出大量的中和抗體。甚至10TCID50的病毒量即型。以乳牛、黃牛、水牛為主要宿主，但亦曾在具有致敏作用。為防范牛流行熱疫情造成養(yǎng)牛戶鹿及羚羊體內(nèi)發(fā)現(xiàn)有牛流行熱的抗體存在
3、，目前經(jīng)濟(jì)上嚴(yán)重?fù)p失。除現(xiàn)有之不活化疫苗外，本會(huì)沒有感染人的病例報(bào)告。牛流行熱病毒屬單股家畜衛(wèi)生試驗(yàn)所(畜衛(wèi)所)利用分離自日本之牛RNA病毒，結(jié)構(gòu)包括封套與五個(gè)結(jié)構(gòu)性蛋白(L、流行熱活毒疫苗病毒YHL株研發(fā)活毒疫苗以加強(qiáng)G、N、M1與M2)，其中又以G蛋白最重要，因基礎(chǔ)免疫。逐步完成活毒疫苗之各項(xiàng)試驗(yàn)，冀能為此蛋白含病毒的專一性及中和性抗原部位，可生產(chǎn)具良好免疫性之活毒疫苗以有效預(yù)防疾病。引發(fā)牛只的免疫反應(yīng)并保護(hù)牛只不受感染。在臨三、研發(fā)成果床上．病牛會(huì)出現(xiàn)高熱、開口呼吸、流涎、四肢病毒增殖采用HmLu一1細(xì)胞．先進(jìn)行細(xì)胞生僵硬、跛足、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀，其中泌乳量
4、遽減長試驗(yàn)以了解細(xì)胞生長速度。之后再建立病毒增常造成重大損失。殖曲線。發(fā)現(xiàn)在175平方公分(175T)之細(xì)胞角1967年臺(tái)灣首次出現(xiàn)疫情后，分別在1983、瓶與850平方公分旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)瓶分別種入5x106與1989、1996、1999、2001、2004、2007年又有疫5x107個(gè)細(xì)胞2天后可以形成單層細(xì)胞，形成單情發(fā)生，可見本病平均每幾年流行一次，呈現(xiàn)周層細(xì)胞后即可接種病毒。病毒力價(jià)不論是在角瓶期性爆發(fā)現(xiàn)象，而間隔似乎有縮短的趨勢，過往或旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)之細(xì)胞皆于接種2天后達(dá)最高，約為發(fā)生的型態(tài)多是大流行．1999年后則變成散發(fā)，107TCID5o／mL。并多集中于夏
5、秋兩季，甚至到十月份仍有病例發(fā)在安全試驗(yàn)中．選定牛流行熱抗體陰性之6現(xiàn)．與氣候變遷的暖化效應(yīng)及臺(tái)風(fēng)后病媒蚊數(shù)量月齡娟姍牛三頭及荷蘭乳牛兩頭。于試驗(yàn)前7天增加是否相關(guān)，十分值得探討。防治之道除加強(qiáng)開始每日2次量測肛溫以記錄體溫變化。牛只于防治病媒蚊外，更需藉助疫苗免疫牛只以產(chǎn)生抗皮下注射YHL病毒后再持續(xù)量測體溫14天，同體對抗病毒，根據(jù)研究，血清中和抗體力價(jià)需大時(shí)觀察牛只是否出現(xiàn)任何異狀或不良反應(yīng)，結(jié)果于或等于32倍才能有較好的保護(hù)效力不被野外五頭牛在l4天內(nèi)并未出現(xiàn)發(fā)熱或其他不良反應(yīng)。病毒感染。而完成安全性試驗(yàn)之牛只繼續(xù)進(jìn)行效力試驗(yàn)，于二、活毒疫苗研發(fā)YHL病
6、毒注射3周后以本所生產(chǎn)之牛流行熱不活臺(tái)灣目前施打之疫苗為不活化疫苗，乃將病化疫苗經(jīng)肌肉注射1劑量完成基礎(chǔ)免疫。接著牛毒經(jīng)化學(xué)方法處理使其失去復(fù)制、繁殖能力，優(yōu)只于YHL疫苗注射后第4周再注射本所生產(chǎn)之牛點(diǎn)是安全性高，因?yàn)椴《静粫?huì)感染細(xì)胞進(jìn)行增流行熱不活化疫苗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清中和抗體力價(jià)殖，所以無毒力恢復(fù)和潛伏感染之疑慮。但也因開始快速上升，于實(shí)驗(yàn)第6—7周上升至高峰．抗此，不活化疫苗中的病毒為外源性抗原，僅能刺體中和力價(jià)可達(dá)128倍與256倍，之后就逐漸下激體液免疫，抗體在經(jīng)過一段時(shí)間后會(huì)自然慢慢降，于半年后再補(bǔ)強(qiáng)一次不活化疫苗，抗體又會(huì)的衰退，初生小牛接種第一劑
7、疫苗數(shù)周后必須補(bǔ)快速上升，可達(dá)5l2倍與256倍試驗(yàn)結(jié)果顯示強(qiáng)第二劑．之后每年亦需補(bǔ)強(qiáng)注射。不斷刺激抗YHL活毒除安全外，與不活化疫苗搭配使用誘發(fā)體產(chǎn)生，才能達(dá)到理想免疫效果?？贵w產(chǎn)生的能力亦具有不錯(cuò)的效果。日本方面曾研究指出，以YHL株活毒疫苗搭四、討論圓囊第3期曾有文獻(xiàn)針對牛流行熱病毒可誘發(fā)中和抗體情，除了與環(huán)境中極難根除的病媒蚊有關(guān)外，不確產(chǎn)生的G蛋白進(jìn)行基因序列分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)亞洲實(shí)的免疫注射也造成牛群體內(nèi)缺乏一致的抗體保護(hù)株與澳洲株為不同的基因群。而亞洲株又可區(qū)分力，因此一旦被畜舍周圍帶有病毒的庫蠓叮咬．疫成臺(tái)灣株與El本株兩個(gè)基因群。因此以分離自日情就
8、此爆發(fā)，尤其臺(tái)灣的畜牧場多處于田間雜草本的YHL病毒株制造之活毒疫苗，是否適合在臺(tái)林木叢生提供了蚊蟲極佳的隱匿場所，在無法保證灣使用，在未來推廣上將是一值得重視的議題，牛群不會(huì)被叮咬的情況之下，加強(qiáng)疫苗的預(yù)防接種惟畜衛(wèi)所將mm制造不活化疫苗所使用的Vac一1984就極為重要了，若能再配合病媒蚊數(shù)量的控制．雙與YHL做比較，兩者G蛋白核酸相似度高達(dá)管齊下，才能有效達(dá)到防治目的。97％。以高免血清進(jìn)行血清交叉中和試驗(yàn)，也發(fā)而開發(fā)活毒疫苗的目的是希望能同時(shí)誘發(fā)細(xì)現(xiàn)以YHL病毒進(jìn)行連續(xù)免疫，產(chǎn)生的抗體亦能有胞與體液免疫以彌補(bǔ)不活化疫苗的不足．活毒本效中和Vac一1984
9、病毒，且與中和YHL的能
