納洛酮冷凍燥程序設(shè)定.doc

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1、納洛酮冷凍干燥程序設(shè)定問題一：2010.9.25前生產(chǎn)的2批1、預(yù)冷：降溫3h左右到—40℃，再保溫2h；2、用18h從—40℃升溫至—20℃；再保溫2h3、用10h從—20℃升溫至0℃，再保溫2h；4、用8h從0℃升溫至30℃，再保溫4h；5、充氮：在30℃保溫4h中，保溫2h后充氮1次，保溫3h后充氮1次，保溫4h后充氮1次，每次充氮3kg.6.壓塞時真空度1.5Pa7.壓塞后出箱前曾對潔凈區(qū)進(jìn)行清場，且開空調(diào)制冷等（目的是為下一批次生產(chǎn)爭取1天的時間）（備注：整個凍干過程用時49h。充氮的目的主要置換凍干機(jī)干燥箱腔體內(nèi)的空氣，以至在凍

2、干結(jié)束時達(dá)到去除水珠掛瓶壁問題，但未達(dá)到目的。）2010年9月26日生產(chǎn)的1批變化因素有（紅色表示）1、預(yù)冷：降溫3h左右到—40℃，再保溫2h；（5h）2、用18h從—40℃升溫至—20℃，再保溫2h；(20h)3、用10h從—20℃升溫至0℃，再保溫2h；(12h)4、用8h從0℃升溫至30℃，再保溫4h，然后降溫至20℃，用時1.5h。(13.5h)5、在保溫、降溫5.5h過程中一直通過滲氣閥充氮6.壓塞時真空度179.5Pa7.壓塞后出箱前未對潔凈區(qū)進(jìn)行清場，且未開空調(diào)制冷等（備注：整個凍干過程用時50.5h。充氮的目的主要置換凍干

3、機(jī)干燥箱腔體內(nèi)的空氣，以至在凍干結(jié)束時達(dá)到去除水珠掛瓶壁問題，但達(dá)到目的。）問題二：1.成品儲存一定時間后PH值上升，含量下降，同時伴隨著雜質(zhì)峰增多。解決方法：加了6個ppm的EDTA作抗氧劑作穩(wěn)定劑。加EDTA后產(chǎn)品的含量是否會下降，PH值是否仍會上升，尚待觀察。預(yù)凍要點：1、預(yù)凍的目的也是為了固定產(chǎn)品，以便在真空下進(jìn)行升華。如果沒有凍實。則抽真空時產(chǎn)品會冒出瓶外來，沒有一定的形狀；如果冷的過低，則不僅浪費了能源和時間，而且對某些產(chǎn)品還會降低存活率。2、預(yù)凍之前應(yīng)確定三個數(shù)據(jù)。其一是預(yù)凍的速率，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品不同而試驗出一個最優(yōu)冷凍速率。其二

4、是預(yù)凍的最低溫度，應(yīng)根據(jù)改產(chǎn)品的共熔點來決定，預(yù)凍的最低溫度應(yīng)低于共熔點的溫度。其三是預(yù)凍的時間，根據(jù)機(jī)器的情況來決定，保證抽真空之前所有產(chǎn)品均已凍實。不致因抽真空而冒出瓶外，凍干箱的每一板層之間，每一板層的各部分之間溫差越小，則預(yù)凍的時間可以相應(yīng)縮短，一般產(chǎn)品的溫度達(dá)到預(yù)凍最低溫度之后1－2小時即可開始抽真空升華。3、降溫3h左右到—40℃，再保溫1～2h即可開始抽真空升華（我方產(chǎn)品納洛酮）。升華干燥（第一階段）要點：1、用11h從—40℃升溫至-25℃，再保溫2h（我方產(chǎn)品納洛酮）。2、當(dāng)凍干箱內(nèi)的真空度降至10Pa（可根據(jù)制品要求而定

5、）以下，就可以開始給制品加熱，為產(chǎn)品升華提供能量，且凍干箱內(nèi)的真空度應(yīng)控制在10-30Pa（0.1～0.3毫巴）之間最有利于熱量的傳遞，利于升華的進(jìn)行。壓強(qiáng)低當(dāng)然有利于產(chǎn)品內(nèi)冰的升華。但由于壓強(qiáng)太低時對傳熱不利，產(chǎn)品不易獲得熱量，升華速率反而降低。實驗標(biāo)明：在凍干箱的壓強(qiáng)低于0.1毫巴時，氣體的對流傳熱小到可以忽略不計；而壓強(qiáng)大于0.1毫巴（即凍干箱的真空度）時，氣體的對流傳熱就明顯增加。在同樣的板層溫度下，壓強(qiáng)高于0.1毫巴時，產(chǎn)品容易獲得熱量，因而升華速率增加。但是，當(dāng)壓強(qiáng)太高時，產(chǎn)品內(nèi)冰的升華速率減慢，產(chǎn)品吸熱量降減少。于是產(chǎn)品自身的

6、溫度上升，當(dāng)高于共熔點溫度時，產(chǎn)品將發(fā)生熔化，造成凍干失敗。凍干箱的合適壓強(qiáng)一般認(rèn)為是在0.1～0.3毫巴之間，在這個壓強(qiáng)范圍內(nèi)，既利于熱量的傳遞又利于升華的進(jìn)行。超過0.3毫巴時，產(chǎn)品可能熔化，此時應(yīng)發(fā)出真空報警信號，切斷對產(chǎn)品的加熱，甚至啟動冷凍機(jī)對凍干箱進(jìn)行降溫，以保護(hù)產(chǎn)品不致發(fā)生熔化。4、干燥速率：每瓶內(nèi)的裝量（正常的干燥速率大約為1mm/h）5、第一階段干燥結(jié)束可以通過以下現(xiàn)象判斷：（1）干燥層和凍結(jié)層的交界面到達(dá)瓶底并消失。（2）產(chǎn)品溫度上升到接近產(chǎn)品共溶點的溫度。（3）凍干箱的壓力和冷凝器的壓力接近，且兩者間壓力差維持不變。當(dāng)

7、關(guān)閉干燥室與冷凝器之間的閥門時，壓強(qiáng)上升速率與滲漏相壓器近（需要預(yù)先檢查滲漏的速率）。通常在此基礎(chǔ)上還要延長30分鐘到1小時的時間再轉(zhuǎn)到第二步干燥，以保證沒有殘留的冰。解析干燥（第二階段）要點：1、-20℃升溫至30℃要？h，再保溫4～6h（我方產(chǎn)品納洛酮）2、解析干燥也稱第二階段干燥。在第一階段干燥結(jié)束后，產(chǎn)品內(nèi)還存在10%左右的水分吸附在干燥物質(zhì)的毛細(xì)管壁和極性基團(tuán)上，這一部分的水是未被凍結(jié)的。3、為了改進(jìn)凍干箱傳熱，使產(chǎn)品溫度較快地達(dá)到最高允許溫度，以縮短解析干燥階段時間，要對凍干箱內(nèi)的壓強(qiáng)進(jìn)行控制，控制的壓強(qiáng)范圍在15～30Pa（0

8、.15～0.3毫巴）之間。產(chǎn)品溫度到達(dá)許可溫度之后，為了進(jìn)一步降低產(chǎn)品內(nèi)的殘余水份含量，需要恢復(fù)高真空度，同時，冷凝器由于負(fù)荷減少也達(dá)到了極限低溫，這樣凍干箱和冷凝器之間水蒸氣壓