口服降糖藥的分類和臨床應用評價.ppt

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1、口服降糖藥的分類和臨床應用評價朱瑜糖尿病的概念糖尿病的流行病學糖尿病分類糖尿病臨床用藥糖尿病的概念糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或/和胰島素作用障礙所導致的，以慢性血糖升高為特點的一組代謝性疾病。臨床表現(xiàn)：高血糖、糖尿、多飲、多尿及多食，糖尿病已成為發(fā)達國家繼心血管疾病和腫瘤之后第三大非傳染病，是嚴重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題。糖尿病的流行病學糖尿病2010年約2.39億2025年約3億未來在發(fā)達國家上升45%未來在發(fā)展中國家上升200%21世紀中國非洲印度等發(fā)展中國家流行糖尿病的分類1型糖尿病2型糖尿病其他特殊類型糖尿病妊娠期糖尿病糖尿病的藥物治療糖尿病是慢性病，應采用綜合治療

2、原則，飲食控制、藥物治療和體育鍛煉是治療糖尿病的主要手段。治療的目的就是使患者的血糖控制在正常水平或接近正常范圍，糾正代謝紊亂，防止或減少并發(fā)癥，提高生活質量。I型糖尿病患者發(fā)病突然，年齡多在30歲以下，常發(fā)生酮癥，依賴胰島素治療；Ⅱ型糖尿病患者發(fā)病緩慢，年齡多在30歲以上，臨床癥狀不明顯，少見酮癥發(fā)生，約有20％～30％病人需要胰島素治療，并同時控制飲食、體育鍛煉和應用口服降血糖藥物?？诜笛撬幰葝u素是廣泛用于治療糖尿病的良藥，但必須注射給藥，這對于需要長期用藥患者來說，非常不便，人工合成口服降血糖藥口服有效，使用方便?；酋ｋ孱惢酋ｋ孱愃幬镒饔糜谝葝uβ細胞膜上磺酰脲受體而促進胰

3、島素釋放.第一代甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，醋磺己脲，妥拉磺酰脲其作用弱，維持時間短。第二代格列本脲(優(yōu)降糖)，格列吡嗪(美吡達)，格列齊特(達美康.其作用較第一代強，降糖作用維持時間達24h。但這種長時間的降糖作用極有可能導致低血糖。第三代格列美脲、格列喹酮克服了前兩代的缺點，其作用強，起效快，作用維持時間較第二代藥物短(8—10h)，導致低血糖的可能性減小。格列美脲（1995年在瑞典首先上市）的降糖作用比甲苯磺丁脲強400倍，較格列本脲強2倍，且無抗利尿作用，每日服用1次即可控制24小時血糖，與此同時可降低空腹胰島素水平，且低血糖的發(fā)生率很低。格列美脲還有胰外作用，通過脂肪和骨骼肌細

4、胞的葡萄糖運載體4的轉位作用，提高外周組織對胰島轟的敏感性。格列美脲的最大特點在于其特異性地作用于胰島細胞K+-ATP通道而幾乎不與心血管系統(tǒng)的K+-ATP通道作用。[藥理作用]降低正常人血糖和糖尿病患者的血糖胰腺至少保留30％正常功能嚴重的糖尿病患者和完全切除胰腺的糖尿病人，或胰島素分泌能力嚴重衰竭的糖尿病人無效，[作用機制]直接刺激胰島β細胞釋放胰島素機制：與胰島β細胞膜上特異性受體結合（140KD亞單位結構格列美脲與65KD亞單位結合），抑制ATP敏感的K+通道，開放電壓依賴性Ca2+通道，胞內Ca2+濃度增加，胰島素釋放。長期應用增加胰島素受體的數(shù)量/受體的結合力。從而增加

5、了周圍組織對胰島素的敏感性和胰島素的作用。降低血清高血糖素的水平[藥動學]口服吸收快速、完全，生物利用度100％藥后約l小時起效，Tmax2—3h代謝肝臟代謝排泄原型及代謝產物約60％經(jīng)腎臟排泄，40％經(jīng)肝臟排泄，腎功能損害時經(jīng)肝排泄增多。t1/2單劑:5h左右，多劑量9h，24—36小時在體內完全清除，[臨床應用]非胰島素依賴型糖尿病，單用飲食控制無效的輕、中度型病例，對胰島素耐受的病例，可以和胰島素合用，減少胰島素的用量，一般應在餐前0.5h服藥。不宜用于I型糖尿病患者。[不良反應]毒性較低，較為安全，胃腸反應：有胃腸不適、惡心、食欲不振，腹痛和腹瀉，大劑量應用l～2月內可出現(xiàn)

6、肝損害和膽汁郁積性黃；過敏反應：皮疹，藥熱，皮膚紅斑等；低血糖反應：常因藥物過量所致，尤以氯磺丙脲和格列本脲為多見，老人和肝腎功能不良者較易發(fā)生；其他：中樞神經(jīng)系統(tǒng)，如嗜睡、眩暈、共濟失調。血液系統(tǒng)，粒細胞減少等。[藥物相互作用]磺酰脲類藥物有較高的血漿蛋白結合率，因此與保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素等會發(fā)生血漿蛋白競爭結合，使游離藥物濃度上升而引起低血糖反應。此外，糖皮質激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥和氯丙嗪可降低磺酰脲類藥物的降血糖作用。雙胍類甲福明(甲雙胍)、苯乙雙胍(苯乙福明)。[藥理作用及機制]對糖尿病病人有降糖作用，正常人無降糖作用。機制：增加外周組織對葡

7、萄糖的攝取抑制肝糖原異生抑制胃腸道吸收葡萄糖增加胰島素與受體的結合能力降低血漿高血糖素水平[臨床應用]適用于肥胖和單用飲食控制無效者，可以與胰島素合用，治療I型糖尿病患者；對胰島素耐受的病人，如不宜用磺酰脲類，可用雙胍類，也可和第二代磺酰脲類合用治療對胰島素耐受的患者。[不良反應及注意事項]厭食、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉，金屬味。乳酸血癥，苯乙雙胍發(fā)生率多。嚴重肝腎功能不全，嚴重心臟血管疾病及重度感染的病者，不宜用雙胍類藥物。糖尿病的其他用藥α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖