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《小檗堿對胰島β細(xì)胞的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、中國病理生理雜志ChineseJournalofPathophysiology2014，30(12)：2213-2218·2213·[文章編號]1000-4718(2014)12·2213—06小檗堿對胰島13細(xì)胞的保護(hù)作用及其機(jī)制研究吳惠玲(淄博市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東淄博255200)[摘要]目的：探討小檗堿對胰島細(xì)胞的保護(hù)作用及可能機(jī)制。方法：采用四氧嘧啶(Arm)誘導(dǎo)INS．1胰島B細(xì)胞損傷模型，并以不同濃度的硫酸小檗堿進(jìn)行干預(yù)。將細(xì)胞分為對照組(Con組)、損傷組(Axn組)、低劑量小檗堿組(LBer組，小檗堿濃度為15wmol／L)、中劑量小檗堿組(MBer組
2、，小檗堿濃度為45bLmol／L)及高劑量小檗堿組(HBer組，小檗堿濃度為100wmol／L)。流式細(xì)胞術(shù)觀察各組細(xì)胞凋亡情況，Westernblotting免疫印跡法分別觀察各組PI'EN／PBx／Akt信號通路、HNF．1a／PDX一1信號通路活化情況以及激活型caspase-3的水平；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)觀察各組基礎(chǔ)胰島素釋放及葡萄糖刺激后胰島素的釋放水平。結(jié)果：與Con組相比，Axn組凋亡率顯著升高，但小檗堿干預(yù)后凋亡水平顯著降低，且呈濃度依賴性。與Con組相比，Arm組PTEN表達(dá)水平明顯升高，而PI3K／Akt活性被抑制，激活型caspase-3水平
3、顯著升高；而小檗堿處理則能逆轉(zhuǎn)上述FYEN通路的促凋亡作用，且顯示出濃度依賴性；與Con組相比，Arm組HNF-1~／PDX一1信號通路活性顯著下降，但小檗堿處理則能提高該通路活性，表現(xiàn)出濃度依賴性。與Con組相比，Axn組基礎(chǔ)及葡萄糖刺激下胰島素釋放水平均顯著降低，而小檗堿處理則能顯著恢復(fù)上述胰島素釋放水平，呈濃度依賴性。結(jié)論：小檗堿對四氧嘧啶損傷的INS．I胰島B細(xì)胞具有保護(hù)作用，表現(xiàn)為對其凋亡的抑制與胰島素分泌功能的恢復(fù)，分別與影響細(xì)胞內(nèi)PTEN／PBK／Akt及HNF-1ot,／PDX-1信號通路有關(guān)。[關(guān)鍵詞]小檗堿；B細(xì)胞；細(xì)胞凋亡；胰島素[中圖分類號]R36
4、3．2[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]Adoi：10．3969／j．issn．1000．4718．2014．12．017ProtectiveefectsofberberineinpancreaticisletbetacellsWUHui．1ing(Depa~memofEndocrinology，F(xiàn)irstHospitalofZiboCity，Zibo255200，China．E-mail：ax,elIll~me@sina．corn)[ABSTRACT]AIM：Toexploretheprotectiveeffectsofberberine(Ber)onisletbetacensandrel
5、atedpossiblemechanisms．METHODS：TheinjuryofINS·1ceHswasinducedbytreatmentwithalloxan(Arm)．Bervefinewasthenvenatserialconcentrations．Thecensweredividedintocontrolgroup(Con)，injurygroup(Arm)，low-doseberberinegroup(LBer)，medium-doseberberinegroup(MBer)andhiSh-doseberbefinegroup(HBer)．Flowcyto
6、metrywasem·ployedtodetecttheapoptosis．TheactivationofPrEN／PI3K／AktandHNF-Ia／PDX-1pathwaysandtheproteinlevelofcleavedcaspase一3wereevaluatedbyWesternblotting．Theinsulinreleasesundernormalorhish-glucosestimulationweremeasuredbyELISA．RESULTS：ComparedwithCongroup，theap0ptoticrateincreasedsigni
7、ficantlyinArmgroup．Ber-berinetreatmentreducedtheapoptoticrateinLBergroup，MBergroupandHBergroupinaconcentration-dependentman-ner．ComparedwithCongroup，theproteinlevelsofPTENandcleavedcaspase-3increased，whilePI3Kandphosphoryla-tionofAktdecreasedsignificantlyinArmgroup．
