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1、·1022·藥學(xué)學(xué)報(bào)ActaPharraaeeutieaSinica2014，49(7)：1022-1028新型姜黃素類(lèi)似物的合成及初步抗腫瘤活性研究王永成1,3，李玉山3，楊瀚澤2，李燕2，陳曉光2馮志強(qiáng)(1．中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所，活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)與適藥化研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。北京100050；2．中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所藥理學(xué)研究室，北京100050；3．沈陽(yáng)藥科大學(xué)中藥學(xué)院，遼寧沈陽(yáng)110016)摘要：姜黃素具有明確的抗腫瘤活性和很好的安全性，然而它的結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定性和較差的藥代學(xué)性質(zhì)一定程度上限制了其臨床應(yīng)用。為了克服這些缺點(diǎn)，尋
2、找具有更好抗腫瘤活性的小分子，本文設(shè)計(jì)合成了29個(gè)新型姜黃素類(lèi)似物，通過(guò)HNMR和HR-MS確定了其化學(xué)結(jié)構(gòu)，并測(cè)試了它們對(duì)5個(gè)腫瘤細(xì)胞株的體外抗增殖活性。初步藥理活性研究結(jié)果表明，化合物l6、l8、l9具有較好的抗腫瘤活性，對(duì)多種細(xì)胞株的IC如值低于5岬1ol·L～，是姜黃素的5～9倍。關(guān)鍵詞：姜黃素類(lèi)似物；合成；抗腫瘤活性中圖分類(lèi)號(hào)：R916文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：05i3．4870(2014)07．1022。07Synthesisofnoveleureuminmimicsandpreliminaryevaluationfortheirantitumoractiv
3、ityWANGYong—cheng，，LIYu—shan。YANGHan．Ze，LIYan，CHENXiao．guang2FENGZhi．qiang’，，(J．BeijingKeyLaboratoryofActiveSubstanceDiscoveryandDruggabilityEvaluation,InstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Beijing100050,China；2．DepartmentofPharmacology,Ins
4、tituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Beijing100050,China；3．SchoolofTraditionalChineseMedicine,ShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang110016,China)Abstract：CurcuminhasbeenreportedtopossessantitumoractivitywithlOWtoxicity．However,theclinicala
5、pplicationofcurcuminhasbeensignificantlylimitedbyitsinstabilityandpoormetabolicproperty．Inordertoovercometheselimitationsanddiscovernovelsmallmoleculeswithpotentialantitumoractivity,29curcuminmimicsweresynthesized，whichwereconfirmedby‘HNMRandHR—MS，andtheircytotoxicpropertywasevaluatedag
6、ainstfivehumancancercelllinesinvitro．Compounds16．18and19exhibitedgoodcytotoxicproperty,theirIC5ovaluewereevenbelow5Ixmol‘L～tosomecancercelllines，5-9timesbetterthancurcumin．Keywords：curcuminmimics；synthesis；antitumoractivity姜黃素(curcumin)是中藥姜黃(Curcumalonga視，己成為腫瘤預(yù)防和治療的一個(gè)研究熱點(diǎn)，其作為L(zhǎng)．)的主要活性成分
7、，是目前較受關(guān)注的天然多靶點(diǎn)藥物使用的最具競(jìng)爭(zhēng)力的優(yōu)點(diǎn)是其極高的安全性，藥物之一。姜黃素具有多種藥理活性，目前己被證實(shí)美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所(NCI)也已將其列為第3代癌的有抗菌【¨、抗炎【、抗氧化[、抗HIVt、抗腫瘤【一】化學(xué)預(yù)防藥。等作用。姜黃素的抗腫瘤作用也日益引起人們的重然而，姜黃素在體內(nèi)生物利用度很低，主要原因?yàn)槠湮蛰^差，代謝、消除快。在姜黃素I期臨床試收稿日期：201401．21；修回日期：2014-02-19．驗(yàn)中，即使每日口服給藥3．6g，但是在血清和尿液基金項(xiàng)目：重大新藥創(chuàng)制科技重大專(zhuān)項(xiàng)(2012ZX09301002-001；中也僅
