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1、第43卷分析化學(xué)(FENXIHUAXUE)研究報(bào)告第6期2015年6月ChineseJoumMofAnM~icMChemistry836～842DOI：10．11895／j．imn．0253-3820．140956水溶性-環(huán)糊精與華法林／阿魏酸包合物的制備及抗凝血性質(zhì)測(cè)試和機(jī)理分析楊美玲宋玉民盧小泉(西北師范大學(xué)化學(xué)化7-學(xué)院，蘭州730070)(運(yùn)城學(xué)院應(yīng)用化學(xué)系，運(yùn)城044000)摘要采用研磨法和蒸餾法制備了阿魏酸(Ferulicacid，F(xiàn)A)和華法林(Warfarin，W)與．環(huán)糊精(盧．CD)的二元
2、包合物，并采用紅外光譜、紫外光譜、差熱分析、掃描電鏡和X粉末衍射法對(duì)其進(jìn)行了表征，并在生理?xiàng)l件下研究了包合物的抗凝血性質(zhì)及其與人血清白蛋白(HumanserumMbumin，HSA)的相互作用。結(jié)果表明，包合物的水溶性(包和物的溶解度約為5g／L，華法林和阿魏酸為難溶物)和抗凝血指標(biāo)都優(yōu)于阿魏酸和華法林。與HSA作用的光譜結(jié)果表明，包合物可與HSA相互結(jié)合，增強(qiáng)了藥物的血溶性，通過(guò)生成包合物避免了藥物阿魏酸被氧化而失去原有的藥效作用。說(shuō)明華法林和阿魏酸經(jīng)醫(yī)藥載體口．CD包合后水溶性增大，療效增強(qiáng)，與HSA結(jié)合
3、后可以達(dá)到藥物通過(guò)血液輸送的目的。關(guān)鍵詞華法林；阿魏酸；一環(huán)糊精；包合物；抗凝血性質(zhì)；人血清白蛋白1引言眾所周知，許多藥物由于在水中的溶解度過(guò)小，導(dǎo)致了它們的生物利用度低，使得其藥物療效受到了很大的限制。為了解決這一問(wèn)題，人們采用了多種方法，其中效果較好，應(yīng)用也較為便利的是以環(huán)糊精作為醫(yī)藥載體。環(huán)糊精(CD)是一種由環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用于淀粉而形成的一種無(wú)毒性的大環(huán)狀低聚糖，其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是具有一定尺寸的疏水性空腔，因此可以選擇性地包合多類客體分子而形成超分子化合物，而且，所形成的包合物分子在理化性質(zhì)及生物活
4、性等方面會(huì)發(fā)生較大的改變?。環(huán)糊精的這種包合特性已廣泛應(yīng)用于保健品和醫(yī)藥領(lǐng)域。阿魏酸(Ferulicacid，F(xiàn)A)，是當(dāng)歸、升麻、蒲公英等中草藥的有效成分之一，具有抗氧化、抗癌、抗炎、抗血小板凝集和抗血栓等多種藥理作用_2J。但阿魏酸分子中的烷烴基相對(duì)較短，且含有雙鍵，易氧化，有一定的親水性，難以透過(guò)生物膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)，作為臨床抗凝血藥物使用時(shí)受到了限制。華法林(Warfarin，w)屬于雙香豆素類衍生物，是第一種口服抗凝血藥物，但在水中的溶解性很差，故臨床上常用可溶的華法林鈉，但長(zhǎng)期使用會(huì)引起自發(fā)性出血。
5、本研究選用一CD，使其與w和FA形成包合物，提高了它們的水溶性，且通過(guò)包合物控制藥物的釋放進(jìn)而達(dá)到克服藥物透過(guò)量過(guò)大引起的副作用。研究結(jié)果表明，包合物的水溶性和抗凝血性均優(yōu)于w和FA。藥物進(jìn)入人體后，通過(guò)血液進(jìn)行輸送，由于HSA是人體血液中一種含量豐富的蛋白，也是一種運(yùn)輸和傳遞內(nèi)源性和外源性物質(zhì)的蛋白，而且，當(dāng)藥物與HSA結(jié)合后，不僅可以增強(qiáng)藥物的血溶性，還可以避免藥物被氧化而失去原有的藥效。為檢測(cè)包合物在血液中的穩(wěn)定性_6]，本研究采用熒光和紫外光譜方法研究了包合物與HSA之間的作用。結(jié)果表明，包合物在HS
6、A溶液中可穩(wěn)定存在，并與HSA相互作用生成復(fù)合物，說(shuō)明制備的包合物能夠被HSA分子傳遞和運(yùn)輸。本研究為包合物的實(shí)際應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。2實(shí)驗(yàn)部分2．1儀器與試劑NicoletNEXLS670型傅里葉紅外分光計(jì)(FT—IR，美國(guó)PE公司，KBr壓片)；Perkin—ElmerTGA-7型熱失重儀(美國(guó)PE公司)，升溫速度為10~C／rain，在N保護(hù)下升溫到800~C；XL-20型掃描電子顯微鏡2014—1O-27收稿；2015~1-2O接受本文系國(guó)家自然科學(xué)基金(No．21062017)和甘肅省生物電化學(xué)和環(huán)
7、境分析重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室資助項(xiàng)目}E—mml：luxq@nWTIU．edu．CA第6期楊美玲等：水溶性盧一環(huán)糊精與華法林／阿魏酸包合物的制備及抗凝血性質(zhì)測(cè)試和機(jī)理分析83700HHCH2COCH3OHC6I-I5(b)圖l阿魏酸(a)和華法林(b)的結(jié)構(gòu)式Fig．1StructureofFerulicacid(FA)(a)andWarfarin(w)(b)(荷蘭飛利浦公司)。人血清白蛋白和．環(huán)糊精(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)；阿魏酸(FA)和華法林鈉(w)均購(gòu)于上海中秦化學(xué)試劑有限公司(結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1)；華法林是將華法林
8、鈉溶解在蒸餾水中，再加入HC1(1：1)至沉淀完全析出，攪拌0．5h后抽濾，濾餅用蒸餾水洗滌數(shù)次，在干燥器內(nèi)干燥至恒重，熔點(diǎn)160．5℃～161．0~C(文獻(xiàn)[4]值159．5qC一160．5~C)。2．2包合物的合成按質(zhì)量比1：1準(zhǔn)確稱取華法林、阿魏酸和一CD于研缽中，攪拌10min，即得其物理混合物(Physicalmixture，PM)。參考文獻(xiàn)[1]方法制備包合物，研磨法產(chǎn)物標(biāo)記為Knead
